论文部分内容阅读
【摘要】 目的：探討中药联合经直肠超声导入抗生素治疗老年慢性细菌性前列腺炎的疗效。方法：选取2015年1月-2018年1月在本院住院治疗的老年慢性细菌性前列腺炎患者189例。按照随机数字表法将其分为A、B、C组，各63例。A组口服抗生素+坦索罗辛，B组行经直肠超声导入抗生素+口服坦索罗辛，C组行经直肠超声导入抗生素+口服中药，三组均2周为一个疗程，共2个疗程。比较三组临床疗效、慢性前列腺炎症状（NIH-CPSI）总评分、中医辨证总评分及前列腺液（EPS）中白细胞计数。结果：B、C组总有效率分别为72.13%和90.32%，均高于A组的54.10%，且C组总有效率高于B组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，B、C组中医辨证总评分、NIH-CPSI评分、EPS白细胞计数均低于A组，且C组上述指标均低于B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：中药联合经直肠超声导入抗生素治疗老年慢性细菌性前列腺炎，效果确切，值得推广运用。
【关键词】 中药 经直肠超声导入 抗生素 老年患者 慢性细菌性前列腺炎
[Abstract] Objective： To explore the effect of traditional Chinese medicine combined with transrectal ultrasound introduction of antibiotics in the treatment of elderly chronic bacterial prostatitis. Method： A total of 189 elderly patients with chronic bacterial prostatitis who were hospitalized in our hospital from January 2015 to January 2018 were selected. According to the random number table， they were divided into group A， group B and group C， 63 cases in each group. Group A was treated with oral Antibiotics + Tamsulosin， group B was treated with transrectal ultrasound introduction of antibiotics + oral Tamsulosin， group C received transrectal ultrasound introduction of antibiotics + oral traditional Chinese medicine， they were treated with 2 weeks as a course of treatment， a total of 2 courses. The clinical efficacy， the total score of chronic prostatitis （NIH-CPSI）， the total score of TCM syndrome differentiation and the white blood cell count in prostatic fluid （EPS） were compared among the three groups. Result： The total effective rates of group B and C were 72.13% and 90.32% respectively， which were higher than 54.10% of group A， and the total effective rates of group C was higher than that of group B， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the total score of TCM syndrome differentiation， NIH-CPSI score and EPS leukocyte count in group B and C were lower than those in group A， and the above indexes in group C were lower than those in group B， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Traditional Chinese medicine combined with transrectal ultrasound introduction of antibiotics in the treatment of elderly chronic bacterial prostatitis has a good clinical curative effect， it is worth popularizing.
[Key words] Traditional Chinese medicine Transrectal ultrasound introduction Antibiotic Senile patients Chronic bacterial prostatitis
First-author’s address： Shouguang Chinese Medicine Hospital， Shouguang 262700， China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.36.012
慢性前列腺炎（chronic prostatitis，CP）是泌尿男科的常见病，该病复杂多样，疗效欠佳，给患者造成极大的负担。目前国内报道的CP发病率为6.0%～32.9%，高于文献[1]的报道，其中老年CP以细菌性为主[2]。本病属祖国医学“淋证”“精浊”“白浊”等范畴，目前单纯应用中药或抗生素治疗，效果欠佳，长期的临床实践表明，中西医结合治疗本病具有明显优势，另外研究发现通过超声药物导入、离子渗透，能明显增强药物的穿透性及吸收能力[3-4]。为此，本研究采用中药联合经直肠超声导入抗生素治疗老年慢性细菌性前列腺炎，取得满意疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2015年1月-2018年1月在本院住院治疗的老年慢性细菌性前列腺炎患者189例。（1）诊断标准。①西医诊断标准参照《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》[5]：慢性前列腺炎症状（NIH-CPSI）评分≥10分;肛诊前列腺基本正常大小，腺体饱满，质地不均，伴压痛或结节;前列腺液（EPS）中白细胞≥10个/HP，卵磷脂小体减少或消失;EPS细菌培养阳性;病程>3个月;年龄60岁以上。②中医证候标准参照《慢性前列腺炎中西医结合诊疗专家共识（2015）》[6]，辨证：湿热血瘀型;主症：小便频急，涩痛伴尿道灼热感，排尿不畅，尿后余沥，下腹部、腹股沟区、会阴部、腰骶部等部位坠胀或疼痛不适;次症：尿黄或浑浊，尿道滴白，口苦口干，阴囊潮湿。舌脉：舌质红，苔黄腻，脉弦数或滑。具备1项主证、2项次症及舌苔脉象者，即可纳入。（2）纳入标准：符合西医诊断标准、中医证候标准。（3）排除标准：合并有附睾炎、精索静脉曲张、淋菌性前列腺炎、良性前列腺增生、前列腺癌、间质性膀胱炎、泌尿系结石、尿道炎、尿道狭窄者;合并有心肝肾功能不全及造血系统、脑血管、免疫系统疾病者;严重原发性疾病者;肛肠疾病者;精神病患者;过敏体质者;记录不全或中途退出者;不能配合服药及复查或需要服用可能干扰研究结果的其他药物的患者。按照随机数字表法将其分为A、B、C组，各63例。本研究患者均知情同意并签署同意书，并经医院医学伦理委员会批准。
1.2 方法
1.2.1 A组 口服左氧氟沙星片[生产厂家：第一三共制药（北京）有限公司，批准文号：国药准字H20040091，规格：0.5 g）]0.25 g/次，1次/d+盐酸坦索罗辛缓释胶囊[生产厂家：安斯泰来制药（中国）有限公司，批准文号：国药准字H20000681，规格：0.2 mg]0.2 mg/次，每晚1次。2周为一个疗程，共2个疗程。
1.2.2 B组 行经直肠超声导入乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液（生产厂家：浙江医药股份有限公司新昌制药厂，批准文号：国药准字H20053161，规格：250 mL︰0.5 g）125 mL，隔日1次+盐酸坦索罗辛缓释胶囊，口服0.2 mg/次，每晚1次。其中超声导入设备使用经直肠超声电导前列腺治疗仪（生产厂家：南京早春医疗器械有限公司，型号规格：ZC-8800），患者采取胸膝卧位，暴露并清洁肛门，输液器连接输液瓶（乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液药液125 mL），连接一次性超声导入治疗头，将液状石蜡润滑的体内治疗头插入肛门，深度约7 cm，并固定治疗声窗朝向前列腺，体外治疗头固定于关元穴[7]。治疗开始时药液滴速约为30滴/min，治疗时间30 min。2周为一个疗程，共2个疗程。
1.2.3 C组 行经直肠超声导入乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液125 mL的同时辨证论治给予自拟泄热通瘀中药汤剂：茯苓15 g、猪苓12 g、泽泻9 g、木通9 g、栀子9 g、车前子15 g、枳壳6 g、当归15 g、赤芍15 g、大黄6 g、蒲公英15 g、白芷9 g、甘草6 g，水煎两次，取混合药液共400 mL，分成2袋，早晚各服用1袋。2周为一个疗程，共2个疗程。
1.3 观察指标及判定标准 比较三组临床疗效，治疗前后的中医辨证总评分、NIH-CPSI总评分、显微镜下EPS白细胞计数。（1）临床疗效判定标准参照卫计委新药评审中心制定的《中药新药治疗前列腺炎临床研究指导原则》的疗效标准，治愈：NIH-CPSI积分减少≥90%;显效：NIH-CPSI积分减少70%～89%;有效：NIH-CPSI积分减少35%～69%;无效：NIH-CPSI积分减少<35%或无变化。总有效=治愈+显效+有效。（2）中医辨证总评分参照《慢性前列腺炎中西医结合诊疗专家共识（2015）》中CP中医辨证评分参考表：临床症状包括尿路症状（13个条目）、放射痛症状（5个条目）、性功能障碍（3个条目）、全身症状（11个条目），其中各条目按照症状轻重分为无-0分、轻-2分、中-4分、重-6分[6-7]。（3）NIH-CPSI总评分=疼痛或不适症状评分（0～21分）+排尿症状评分（0～10分）+生活质量评分（0～12分），总评分1～14分为轻度，15～29分为中度，30～43分为重度。
1.4 统计学处理 使用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组基线资料比较 A组平均年龄（69.84±7.12）岁，平均病程（20.26±10.24）个月;B组平均年龄（71.25±4.87）岁，平均病程（23.52±8.93）个月;C组平均年龄（70.36±6.41）岁，平均病程（21.79±9.75）个月。三组年龄、病程资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 三组临床疗效比较 A组失访1例，B组失访2例，C组失访2例;A、B、C组的总有效率分别为54.10%（33/61）、72.13%（44/61）和90.32%（56/62），三組比较差异有统计学意义（字2=20.140，P<0.05），其中B、C组总有效率均高于A组，且C组总有效率高于B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。 2.3 三组治疗前后中医辨证总评分、NIH-CPSI评分、EPS白细胞计数比较 治疗前，三组中医辨证总评分、NIH-CPSI评分、EPS白细胞计数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，三组NIH-CPSI评分、EPS白细胞计数均低于治疗前，且B、C组中医辨证总评分均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），但A组治疗前后中医辨证总评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，B、C组中医辨证总评分、NIH-CPSI评分、EPS白细胞计数均低于A组，且C组中医辨证总评分、NIH-CPSI评分、EPS白细胞计数均低于B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
3 討论
CP发病率高，发病机制尚不明确，病情迁延难愈，且易复发，给患者的生理及心理方面造成了极大的困扰。而老年CP以细菌性为主，但由于前列腺有着特殊的解剖结构，前列腺外周带导管逆向开口于后尿道且前列腺腺体小，管腔狭窄，不利于前列腺液及炎性物质的排泄，而利于尿道病原体进入;同时前列腺最外层有一层致密被膜，抗菌药物不易透过;此外前列腺炎性病灶内容易发生血管闭塞、腺体萎缩及纤维化，严重影响抗菌药物的扩散及病原体的清除[8-11]。故至今单纯口服或静脉应用抗生素治疗老年慢性细菌性前列腺炎未能取得满意疗效，而中药在改善临床症状方面具有一定的优势，但对病原菌的根除方面存在一定的不足，目前趋向于中西医联合疗法综合治疗。
从解剖上来看，前列腺仅隔一筋膜与直肠下段毗邻，且有丰富的生殖静脉丛贯穿其间，为前列腺疾病经直肠给药治疗提供了解剖学条件和理论依据[12]。但单纯经直肠给药未达到满意的疗效。超声促透给药，是指利用超声波促进药物经皮肤或黏膜吸收而达到全身治疗的效果[13]，是一种无创性、非侵入性的新型给药方式，较其他给药方式具有避免肝脏首过效应及胃肠道灭活;无痛苦、安全性高、不良反应低;释放药物具有可控性;具有血药浓度及药效恒定等优势。其作用机制是利用超声波透入人体深层细胞组织，产生机械作用，通过改变前列腺内的物质运动，使细胞产生“按摩”现象，能够使问题细胞结构和功能通过超声的机械作用逐渐恢复正常。超声波的温热效应可改善局部组织循环，有利于炎性物质及废物的清除，从而达到消肿和缓解平滑肌痉挛的作用，还可促进药物的渗透及利用，增强疗效[7，14]。研究发现，超声电导透药的药物浓度明显高于口服及静脉给药[15-16]。徐杰等[17]研究结果显示低频超声可显著增强庆大霉素及头孢噻肟对表皮葡萄球菌生物膜的渗透性。朱晗晓等[18]研究显示低频超声可增强抗生素对悬浮菌和生物膜的抗菌效力。
通过经直肠超声导入抗生素治疗老年慢性细菌性前列腺炎，可有效清除前列腺组织内病原菌，且在一定程度上改善部分临床症状，但难以达到令人满意的效果，而中医药治疗CP临床症状方面疗效确定[19]，相关研究报道较多，但在运方遣药方面各持己见，疗效不一。笔者根据中西医基础理论，结合多年的临床经验，认为老年慢性细菌性前列腺炎的病机主要是“湿热内停、瘀浊阻滞”，提出“湿热血瘀”的新理论，重视热毒壅滞、水湿内停，兼顾气血瘀浊、积滞等多重病机，提出以泄热祛湿、利水通淋、通瘀泄浊、消肿止痛为法改善老年慢性细菌性前列腺炎的临床症状。本研究中重视湿热内停、瘀浊阻滞，以泄热通瘀为法，主方大分清饮加减以泄热祛湿、利水通淋、通瘀泄浊、消肿止痛，运用茯苓利湿通淋，大黄泄热通瘀、破积滞的同时下引败精瘀浊，共为君药;猪苓利水渗湿消肿，泽泻利水消肿、渗湿泄热，木通清热利尿、活血通脉，车前子利水清热，蒲公英清热解毒、消肿散结，共为臣药;栀子清热利湿、凉血解毒，枳壳理气宽中、行滞消胀，赤芍清热凉血、散瘀止痛，白芷燥湿、消肿、止痛，当归补血、活血、止痛，共为佐药，甘草健脾益气、清热解毒，调和诸药为使药。本方选药严谨，组方精当，诸药相须相使，达泄热祛湿、利水通淋、通瘀泄浊、消肿止痛之效。本方中药不仅可以改善前列腺局部微循环及代谢情况，还可以防止前列腺病灶萎缩及纤维化，利于抗菌药物的渗透及吸收。故本研究结果显示，B、C组总有效率均高于A组，且C组总有效率高于B组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，三组NIH-CPSI评分、EPS白细胞计数均低于治疗前，且B、C组中医辨证总评分均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），但A组治疗前后中医辨证总评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，B、C组中医辨证总评分、NIH-CPSI评分、EPS白细胞计数均低于A组，且C组上述指标均低于B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结果表明，经直肠超声导入抗生素联合中药治疗老年慢性细菌性前列腺炎较单纯口服抗生素及经直肠超声导入抗生素在改善患者的临床症状方面具有明显的优势，疗效肯定，且中药虽无直接清除病原菌的效力，但可以提高抗菌药物的疗效及靶向透药能力，与文献[20]报道类似。
本研究通过经直肠超声导入抗生素联合泄热通瘀方治疗老年慢性细菌性前列腺炎，两者协同增效，不仅可以增加慢性细菌性前列腺炎抗生素应用途径，促进抗菌药物的效力，降低抗生素的滥用及耐药性的发生，同时联合中药显著改善患者临床症状，值得临床推广应用。
参考文献
[1]米华，陈凯，莫曾南.中国慢性前列腺炎的流行病学特征[J].中华男科学杂志，2012，18（7）：579-582.
[2]熊亮，李丽.老年慢性细菌性前列腺炎病原菌及耐药性检测[J].中华医院感染学杂志，2008，18（6）：891-893.
[3] Schaeffer E M.Re：effectiveness of acupuncture on chronic prostatitis-chronic pelvic pain syndrome category ⅢB patients：aprospective，randomized，nonblinded，clinical trial[J].J Urol，2015，194（4）：1007-1008. [4] Kobayashi I，Ikawa K，Nakamura K，et al.Penetration of piperacillin-tazobactam into human prostate tissue and dosing considerations for prostatitis based on site-specific pharmacokinetics and pharmacodynamics[J].J Infect Chemother，2015，21（8）：575-580.
[5]那彥群.中国泌尿外科疾病诊断治疗指南[M].北京：人民卫生出版社，2013.
[6]中国中西医结合学会男科专业委员会.慢性前列腺炎中西医结合诊疗专家共识[J].中国中西医结合杂志，2015，35（8）：993-941.
[7]袁磊，任立江，朱国辉，等.经直肠超声电导中药透入对小体积BPH患者组织学前列腺炎及TURP术后LUTS的影响[J].中华男科学杂志，2017，23（5）：459-463.
[8]谢建兴，胡海棠，肖冬妮，等.前列安栓治疗慢性前列腺炎（湿热瘀血壅阻证）的安全性和有效性的Ⅲ期临床试验[J].中华男科学杂志，2009，15（11）：1049-1052.
[9] Nickel J C，Roehrborn C G，O’Leary M P，et al.Examinationof the relationship between symptoms of prostatitis and histological inflammation：baseline data from the REDUCE chemoprevention trial[J].J Urol，2007，178（1）：896-901.
[10]赵丽杰，赵军凤，公艳玲，等.体外冲击波与高频热疗对慢性非细菌性前列腺炎的疗效比较[J].中国医学装备，2016，13（3）：98-101.
[11]李春弟，崔崑，蒋聿瑛，等.慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征的发病相关危险因素分析[J].中国现代医生，2015，53（13）：77-80.
[12] Shafik A.Analsubmucosalinjection：a new route for drug administration.VI.Chronicprostatitis：a new modality of treatment with report of eleven cases[J].Urology，1991，37（1）：61-64.
[13] Polat B E，Hart D，Langer R，et al.Ultrasound-mediated transdermal drug delivery：mechanisms，scope，and emerging trends[J].J Control Release，2011，152（3）：330-348.
[14]姚爱兵，蒋齐，孟旭辉，等.超声电导经直肠靶向给药治疗慢性细菌性前列腺炎的效果[J].中国医药导报，2017，14（35）：118-120，124.
[15] Schl?fer O，Sievers M，Klotzbücher H，et al.Improment of biological activity by low energy ultrasound assisted bioreactors[J].Ultrasonics，2000，38（1-8）：711-716.
[16] Keyhani K，Guzman H R，Parsons A，et al.Intracclular drug delivery using low-frequency ultrasound：quantification of molecular uptake and cell viability[J].Pharm Res，2001，18（11）：1514-1520.
[17]徐杰，庄万强，斯海波，等.低频超声联合抗生素对表皮葡萄球菌生物膜渗透性的影响[J].中国抗生素杂志，2014，39（5）：390-393.
[18]朱晗晓，蔡迅梓，严世贵.低频超声增强抗生素抗菌疗效研究进展[J].国际骨科学杂志，2009，30（5）：275-277.
[19]袁磊，王志强，张晓莉，等.气化逐瘀法联合抗生素治疗Ⅲa型前列腺炎的临床研究[J].中华男科学杂志，2013，19（8）：732-735.
[20]李建平，种铁，陈海文，等.前列平胶囊联合α-受体阻滞剂治疗慢性前列腺炎220例分析[J].中华男科学杂志，2012，18（9）：856-858.
（收稿日期：2019-06-04） （本文编辑：董悦）
【关键词】 中药 经直肠超声导入 抗生素 老年患者 慢性细菌性前列腺炎
[Abstract] Objective： To explore the effect of traditional Chinese medicine combined with transrectal ultrasound introduction of antibiotics in the treatment of elderly chronic bacterial prostatitis. Method： A total of 189 elderly patients with chronic bacterial prostatitis who were hospitalized in our hospital from January 2015 to January 2018 were selected. According to the random number table， they were divided into group A， group B and group C， 63 cases in each group. Group A was treated with oral Antibiotics + Tamsulosin， group B was treated with transrectal ultrasound introduction of antibiotics + oral Tamsulosin， group C received transrectal ultrasound introduction of antibiotics + oral traditional Chinese medicine， they were treated with 2 weeks as a course of treatment， a total of 2 courses. The clinical efficacy， the total score of chronic prostatitis （NIH-CPSI）， the total score of TCM syndrome differentiation and the white blood cell count in prostatic fluid （EPS） were compared among the three groups. Result： The total effective rates of group B and C were 72.13% and 90.32% respectively， which were higher than 54.10% of group A， and the total effective rates of group C was higher than that of group B， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the total score of TCM syndrome differentiation， NIH-CPSI score and EPS leukocyte count in group B and C were lower than those in group A， and the above indexes in group C were lower than those in group B， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Traditional Chinese medicine combined with transrectal ultrasound introduction of antibiotics in the treatment of elderly chronic bacterial prostatitis has a good clinical curative effect， it is worth popularizing.
[Key words] Traditional Chinese medicine Transrectal ultrasound introduction Antibiotic Senile patients Chronic bacterial prostatitis
First-author’s address： Shouguang Chinese Medicine Hospital， Shouguang 262700， China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.36.012
慢性前列腺炎（chronic prostatitis，CP）是泌尿男科的常见病，该病复杂多样，疗效欠佳，给患者造成极大的负担。目前国内报道的CP发病率为6.0%～32.9%，高于文献[1]的报道，其中老年CP以细菌性为主[2]。本病属祖国医学“淋证”“精浊”“白浊”等范畴，目前单纯应用中药或抗生素治疗，效果欠佳，长期的临床实践表明，中西医结合治疗本病具有明显优势，另外研究发现通过超声药物导入、离子渗透，能明显增强药物的穿透性及吸收能力[3-4]。为此，本研究采用中药联合经直肠超声导入抗生素治疗老年慢性细菌性前列腺炎，取得满意疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2015年1月-2018年1月在本院住院治疗的老年慢性细菌性前列腺炎患者189例。（1）诊断标准。①西医诊断标准参照《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》[5]：慢性前列腺炎症状（NIH-CPSI）评分≥10分;肛诊前列腺基本正常大小，腺体饱满，质地不均，伴压痛或结节;前列腺液（EPS）中白细胞≥10个/HP，卵磷脂小体减少或消失;EPS细菌培养阳性;病程>3个月;年龄60岁以上。②中医证候标准参照《慢性前列腺炎中西医结合诊疗专家共识（2015）》[6]，辨证：湿热血瘀型;主症：小便频急，涩痛伴尿道灼热感，排尿不畅，尿后余沥，下腹部、腹股沟区、会阴部、腰骶部等部位坠胀或疼痛不适;次症：尿黄或浑浊，尿道滴白，口苦口干，阴囊潮湿。舌脉：舌质红，苔黄腻，脉弦数或滑。具备1项主证、2项次症及舌苔脉象者，即可纳入。（2）纳入标准：符合西医诊断标准、中医证候标准。（3）排除标准：合并有附睾炎、精索静脉曲张、淋菌性前列腺炎、良性前列腺增生、前列腺癌、间质性膀胱炎、泌尿系结石、尿道炎、尿道狭窄者;合并有心肝肾功能不全及造血系统、脑血管、免疫系统疾病者;严重原发性疾病者;肛肠疾病者;精神病患者;过敏体质者;记录不全或中途退出者;不能配合服药及复查或需要服用可能干扰研究结果的其他药物的患者。按照随机数字表法将其分为A、B、C组，各63例。本研究患者均知情同意并签署同意书，并经医院医学伦理委员会批准。
1.2 方法
1.2.1 A组 口服左氧氟沙星片[生产厂家：第一三共制药（北京）有限公司，批准文号：国药准字H20040091，规格：0.5 g）]0.25 g/次，1次/d+盐酸坦索罗辛缓释胶囊[生产厂家：安斯泰来制药（中国）有限公司，批准文号：国药准字H20000681，规格：0.2 mg]0.2 mg/次，每晚1次。2周为一个疗程，共2个疗程。
1.2.2 B组 行经直肠超声导入乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液（生产厂家：浙江医药股份有限公司新昌制药厂，批准文号：国药准字H20053161，规格：250 mL︰0.5 g）125 mL，隔日1次+盐酸坦索罗辛缓释胶囊，口服0.2 mg/次，每晚1次。其中超声导入设备使用经直肠超声电导前列腺治疗仪（生产厂家：南京早春医疗器械有限公司，型号规格：ZC-8800），患者采取胸膝卧位，暴露并清洁肛门，输液器连接输液瓶（乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液药液125 mL），连接一次性超声导入治疗头，将液状石蜡润滑的体内治疗头插入肛门，深度约7 cm，并固定治疗声窗朝向前列腺，体外治疗头固定于关元穴[7]。治疗开始时药液滴速约为30滴/min，治疗时间30 min。2周为一个疗程，共2个疗程。
1.2.3 C组 行经直肠超声导入乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液125 mL的同时辨证论治给予自拟泄热通瘀中药汤剂：茯苓15 g、猪苓12 g、泽泻9 g、木通9 g、栀子9 g、车前子15 g、枳壳6 g、当归15 g、赤芍15 g、大黄6 g、蒲公英15 g、白芷9 g、甘草6 g，水煎两次，取混合药液共400 mL，分成2袋，早晚各服用1袋。2周为一个疗程，共2个疗程。
1.3 观察指标及判定标准 比较三组临床疗效，治疗前后的中医辨证总评分、NIH-CPSI总评分、显微镜下EPS白细胞计数。（1）临床疗效判定标准参照卫计委新药评审中心制定的《中药新药治疗前列腺炎临床研究指导原则》的疗效标准，治愈：NIH-CPSI积分减少≥90%;显效：NIH-CPSI积分减少70%～89%;有效：NIH-CPSI积分减少35%～69%;无效：NIH-CPSI积分减少<35%或无变化。总有效=治愈+显效+有效。（2）中医辨证总评分参照《慢性前列腺炎中西医结合诊疗专家共识（2015）》中CP中医辨证评分参考表：临床症状包括尿路症状（13个条目）、放射痛症状（5个条目）、性功能障碍（3个条目）、全身症状（11个条目），其中各条目按照症状轻重分为无-0分、轻-2分、中-4分、重-6分[6-7]。（3）NIH-CPSI总评分=疼痛或不适症状评分（0～21分）+排尿症状评分（0～10分）+生活质量评分（0～12分），总评分1～14分为轻度，15～29分为中度，30～43分为重度。
1.4 统计学处理 使用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组基线资料比较 A组平均年龄（69.84±7.12）岁，平均病程（20.26±10.24）个月;B组平均年龄（71.25±4.87）岁，平均病程（23.52±8.93）个月;C组平均年龄（70.36±6.41）岁，平均病程（21.79±9.75）个月。三组年龄、病程资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 三组临床疗效比较 A组失访1例，B组失访2例，C组失访2例;A、B、C组的总有效率分别为54.10%（33/61）、72.13%（44/61）和90.32%（56/62），三組比较差异有统计学意义（字2=20.140，P<0.05），其中B、C组总有效率均高于A组，且C组总有效率高于B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。 2.3 三组治疗前后中医辨证总评分、NIH-CPSI评分、EPS白细胞计数比较 治疗前，三组中医辨证总评分、NIH-CPSI评分、EPS白细胞计数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，三组NIH-CPSI评分、EPS白细胞计数均低于治疗前，且B、C组中医辨证总评分均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），但A组治疗前后中医辨证总评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，B、C组中医辨证总评分、NIH-CPSI评分、EPS白细胞计数均低于A组，且C组中医辨证总评分、NIH-CPSI评分、EPS白细胞计数均低于B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
3 討论
CP发病率高，发病机制尚不明确，病情迁延难愈，且易复发，给患者的生理及心理方面造成了极大的困扰。而老年CP以细菌性为主，但由于前列腺有着特殊的解剖结构，前列腺外周带导管逆向开口于后尿道且前列腺腺体小，管腔狭窄，不利于前列腺液及炎性物质的排泄，而利于尿道病原体进入;同时前列腺最外层有一层致密被膜，抗菌药物不易透过;此外前列腺炎性病灶内容易发生血管闭塞、腺体萎缩及纤维化，严重影响抗菌药物的扩散及病原体的清除[8-11]。故至今单纯口服或静脉应用抗生素治疗老年慢性细菌性前列腺炎未能取得满意疗效，而中药在改善临床症状方面具有一定的优势，但对病原菌的根除方面存在一定的不足，目前趋向于中西医联合疗法综合治疗。
从解剖上来看，前列腺仅隔一筋膜与直肠下段毗邻，且有丰富的生殖静脉丛贯穿其间，为前列腺疾病经直肠给药治疗提供了解剖学条件和理论依据[12]。但单纯经直肠给药未达到满意的疗效。超声促透给药，是指利用超声波促进药物经皮肤或黏膜吸收而达到全身治疗的效果[13]，是一种无创性、非侵入性的新型给药方式，较其他给药方式具有避免肝脏首过效应及胃肠道灭活;无痛苦、安全性高、不良反应低;释放药物具有可控性;具有血药浓度及药效恒定等优势。其作用机制是利用超声波透入人体深层细胞组织，产生机械作用，通过改变前列腺内的物质运动，使细胞产生“按摩”现象，能够使问题细胞结构和功能通过超声的机械作用逐渐恢复正常。超声波的温热效应可改善局部组织循环，有利于炎性物质及废物的清除，从而达到消肿和缓解平滑肌痉挛的作用，还可促进药物的渗透及利用，增强疗效[7，14]。研究发现，超声电导透药的药物浓度明显高于口服及静脉给药[15-16]。徐杰等[17]研究结果显示低频超声可显著增强庆大霉素及头孢噻肟对表皮葡萄球菌生物膜的渗透性。朱晗晓等[18]研究显示低频超声可增强抗生素对悬浮菌和生物膜的抗菌效力。
通过经直肠超声导入抗生素治疗老年慢性细菌性前列腺炎，可有效清除前列腺组织内病原菌，且在一定程度上改善部分临床症状，但难以达到令人满意的效果，而中医药治疗CP临床症状方面疗效确定[19]，相关研究报道较多，但在运方遣药方面各持己见，疗效不一。笔者根据中西医基础理论，结合多年的临床经验，认为老年慢性细菌性前列腺炎的病机主要是“湿热内停、瘀浊阻滞”，提出“湿热血瘀”的新理论，重视热毒壅滞、水湿内停，兼顾气血瘀浊、积滞等多重病机，提出以泄热祛湿、利水通淋、通瘀泄浊、消肿止痛为法改善老年慢性细菌性前列腺炎的临床症状。本研究中重视湿热内停、瘀浊阻滞，以泄热通瘀为法，主方大分清饮加减以泄热祛湿、利水通淋、通瘀泄浊、消肿止痛，运用茯苓利湿通淋，大黄泄热通瘀、破积滞的同时下引败精瘀浊，共为君药;猪苓利水渗湿消肿，泽泻利水消肿、渗湿泄热，木通清热利尿、活血通脉，车前子利水清热，蒲公英清热解毒、消肿散结，共为臣药;栀子清热利湿、凉血解毒，枳壳理气宽中、行滞消胀，赤芍清热凉血、散瘀止痛，白芷燥湿、消肿、止痛，当归补血、活血、止痛，共为佐药，甘草健脾益气、清热解毒，调和诸药为使药。本方选药严谨，组方精当，诸药相须相使，达泄热祛湿、利水通淋、通瘀泄浊、消肿止痛之效。本方中药不仅可以改善前列腺局部微循环及代谢情况，还可以防止前列腺病灶萎缩及纤维化，利于抗菌药物的渗透及吸收。故本研究结果显示，B、C组总有效率均高于A组，且C组总有效率高于B组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，三组NIH-CPSI评分、EPS白细胞计数均低于治疗前，且B、C组中医辨证总评分均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），但A组治疗前后中医辨证总评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，B、C组中医辨证总评分、NIH-CPSI评分、EPS白细胞计数均低于A组，且C组上述指标均低于B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结果表明，经直肠超声导入抗生素联合中药治疗老年慢性细菌性前列腺炎较单纯口服抗生素及经直肠超声导入抗生素在改善患者的临床症状方面具有明显的优势，疗效肯定，且中药虽无直接清除病原菌的效力，但可以提高抗菌药物的疗效及靶向透药能力，与文献[20]报道类似。
本研究通过经直肠超声导入抗生素联合泄热通瘀方治疗老年慢性细菌性前列腺炎，两者协同增效，不仅可以增加慢性细菌性前列腺炎抗生素应用途径，促进抗菌药物的效力，降低抗生素的滥用及耐药性的发生，同时联合中药显著改善患者临床症状，值得临床推广应用。
参考文献
[1]米华，陈凯，莫曾南.中国慢性前列腺炎的流行病学特征[J].中华男科学杂志，2012，18（7）：579-582.
[2]熊亮，李丽.老年慢性细菌性前列腺炎病原菌及耐药性检测[J].中华医院感染学杂志，2008，18（6）：891-893.
[3] Schaeffer E M.Re：effectiveness of acupuncture on chronic prostatitis-chronic pelvic pain syndrome category ⅢB patients：aprospective，randomized，nonblinded，clinical trial[J].J Urol，2015，194（4）：1007-1008. [4] Kobayashi I，Ikawa K，Nakamura K，et al.Penetration of piperacillin-tazobactam into human prostate tissue and dosing considerations for prostatitis based on site-specific pharmacokinetics and pharmacodynamics[J].J Infect Chemother，2015，21（8）：575-580.
[5]那彥群.中国泌尿外科疾病诊断治疗指南[M].北京：人民卫生出版社，2013.
[6]中国中西医结合学会男科专业委员会.慢性前列腺炎中西医结合诊疗专家共识[J].中国中西医结合杂志，2015，35（8）：993-941.
[7]袁磊，任立江，朱国辉，等.经直肠超声电导中药透入对小体积BPH患者组织学前列腺炎及TURP术后LUTS的影响[J].中华男科学杂志，2017，23（5）：459-463.
[8]谢建兴，胡海棠，肖冬妮，等.前列安栓治疗慢性前列腺炎（湿热瘀血壅阻证）的安全性和有效性的Ⅲ期临床试验[J].中华男科学杂志，2009，15（11）：1049-1052.
[9] Nickel J C，Roehrborn C G，O’Leary M P，et al.Examinationof the relationship between symptoms of prostatitis and histological inflammation：baseline data from the REDUCE chemoprevention trial[J].J Urol，2007，178（1）：896-901.
[10]赵丽杰，赵军凤，公艳玲，等.体外冲击波与高频热疗对慢性非细菌性前列腺炎的疗效比较[J].中国医学装备，2016，13（3）：98-101.
[11]李春弟，崔崑，蒋聿瑛，等.慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征的发病相关危险因素分析[J].中国现代医生，2015，53（13）：77-80.
[12] Shafik A.Analsubmucosalinjection：a new route for drug administration.VI.Chronicprostatitis：a new modality of treatment with report of eleven cases[J].Urology，1991，37（1）：61-64.
[13] Polat B E，Hart D，Langer R，et al.Ultrasound-mediated transdermal drug delivery：mechanisms，scope，and emerging trends[J].J Control Release，2011，152（3）：330-348.
[14]姚爱兵，蒋齐，孟旭辉，等.超声电导经直肠靶向给药治疗慢性细菌性前列腺炎的效果[J].中国医药导报，2017，14（35）：118-120，124.
[15] Schl?fer O，Sievers M，Klotzbücher H，et al.Improment of biological activity by low energy ultrasound assisted bioreactors[J].Ultrasonics，2000，38（1-8）：711-716.
[16] Keyhani K，Guzman H R，Parsons A，et al.Intracclular drug delivery using low-frequency ultrasound：quantification of molecular uptake and cell viability[J].Pharm Res，2001，18（11）：1514-1520.
[17]徐杰，庄万强，斯海波，等.低频超声联合抗生素对表皮葡萄球菌生物膜渗透性的影响[J].中国抗生素杂志，2014，39（5）：390-393.
[18]朱晗晓，蔡迅梓，严世贵.低频超声增强抗生素抗菌疗效研究进展[J].国际骨科学杂志，2009，30（5）：275-277.
[19]袁磊，王志强，张晓莉，等.气化逐瘀法联合抗生素治疗Ⅲa型前列腺炎的临床研究[J].中华男科学杂志，2013，19（8）：732-735.
[20]李建平，种铁，陈海文，等.前列平胶囊联合α-受体阻滞剂治疗慢性前列腺炎220例分析[J].中华男科学杂志，2012，18（9）：856-858.
（收稿日期：2019-06-04） （本文编辑：董悦）