【摘 要】
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目的:探讨细胞色素P450同工酶(cytochrome P450 isozymes)对马兜铃酸(aristolochic acid,AA)致肾小管上皮细胞毒性的影响。方法:采用体外培养的人类肾小管上皮细胞(HK-2细胞)
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目的:探讨细胞色素P450同工酶(cytochrome P450 isozymes)对马兜铃酸(aristolochic acid,AA)致肾小管上皮细胞毒性的影响。方法:采用体外培养的人类肾小管上皮细胞(HK-2细胞),AA与α-萘黄酮(CYP450 1A1和1A2的抑制剂)、酮康唑(CYP4503A4的抑制剂)、二乙基二硫代氨基甲酸钠(CYP450 2A6和2E1的抑制剂)、奎尼丁(CYP450 2D的抑制剂)、α-硫辛酸(NADPH,P450还原酶的抑制剂)、磺胺苯吡唑(CYP450 2C的抑制剂)等抑制剂在有或无CYP450存在的条件下进行体外联合用药,采用四甲基偶氮唑(MTT)法测定细胞增殖抑制率以及连续监测法测定乳酸脱氢酶(LDH)释放率。结果:AA可抑制细胞增殖和促进LDH释放,在12.5~100 mg.L-1呈剂量依赖性,随浓度的升高,细胞毒性更明显。在培养体系中加入S9可使AA的细胞毒性降低,细胞增殖抑制作用减轻,LDH释放减少(加与不加S9相比P<0.05)。在无S9存在时,酮康唑或α-萘黄酮对AA的细胞毒性无明显影响,而在S9存在的条件下,加入酮康唑或α-萘黄酮对AA的细胞毒性作用增强。其他抑制剂所形成的CYP450亚型抑制效应对AA的细胞毒性影响不明显。结论:微粒体混合酶对AA的细胞毒性有影响,能够降低AA细胞毒性,其中CYP450 3A和CYP450 1A可能是影响AA细胞毒性的主要同工酶。
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