论文部分内容阅读
目的细胞因子是细胞分泌或膜结合的信号分子,是炎症反应的主要成分,许多细胞因子基因的多态性影响胃癌的发生风险。细胞因子对多种细胞类型具有多效性作用,包括调节细胞的死亡、增殖、分化和迁移。因此循环炎性细胞因子在许多癌症中与不良预后相关,并且作为抗肿瘤药物治疗后的疗效预测标志物。本研究在炎症细胞因子中寻找晚期胃癌接受阿帕替尼治疗后与疗效有关生物标志物。方法收集新疆医科大学附属肿瘤医院2015-01-01-2017-12-31接受阿帕替尼治疗的晚期胃癌患者54例,并随访4个月。入组患者均给予阿帕替尼850mg/次,口服,1次/d,28d为1个周期。在治疗前后分别抽血测量细胞因子白介素8(interleukin8,IL8)、IL6、IL1β和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosisfactor-α,TNFα)的含量,每个周期结束后行CT扫描评估患者近期客观疗效,分为完全缓解(complete relief,CR)、部分缓解(partial relief,PR)、病变进展(disease progression,PD)和病变稳定(stable disease,SD),患者疾病控制率(disease con-trol rate,DCR)为CR+PR,客观缓解率(objective response rate,ORR)为CR+PR+SD,根据第3个周期结束时肿瘤是否进展分为肿瘤进展组和疾病控制组。运用Klplan-Merier法计算患者生存率,Cox回归分析影响总生存期和无进展生存期的危险因素。结果各周期之间的CR、PR、PD、SD、ORR和DCR等疗效评价指标差异无统计学意义,χ2=2.668,P>0.05。随访3个周期后,疾病进展组为35例,疾病控制组为19例。在治疗前各因子中,疾病控制组的IL8(47.32±15.59和76.62±23.43,t=4.885,P<0.001)和IL6(41.53±15.27和74.22±27.50,t=4.783,P<0.001)均显著低于进展组,其余因子均差异无统计学意义,P>0.05。给予阿帕替尼治疗后,疾病控制组各炎症因子均显著降低,P<0.05;而疾病进展组与治疗前相比差异无统计学意义,P>0.05。生存分析显示,总生存期为(3.56±0.89)个月,无进展生存期为(2.85±0.76)个月。阿帕替尼治疗前IL6和IL8水平低于平均值患者的总生存时间和无进展生存期均显著延长,P<0.05。Cox回归分析显示,IL6(HR=2.917,95%CI为1.066～7.978,P=0.037)和IL8(HR=3.191,95%CI为1.148～8.870,P=0.026)是生存时间较差的独立危险因素。结论治疗前肿瘤微环境中具有较低IL6和IL8的患者在阿帕替尼治疗后可能具有较好的生存时间,在晚期胃癌患者中IL6和IL8可以作为预测阿帕替尼疗效的潜在生物标志物。