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目的:探讨在肿瘤坏死因子α(TNF-α)介导的炎症反应中PPARγ及其辅调节因子,包括辅激活因子SRC/p160家族(steroid receptor coactivators/p16 family,包括SRC-1、SRC-2、SRC-3)、PGC-1(PPARγcoactivator-1)以及辅抑制因子NCoR(Nuclear receptor corepressor)和单核细胞趋化因子(monocyte chemotactic protein,MCP-1)的表达水平变化,分析其中相互作用机制.方法:体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2).用TNF-α分别在不同浓度和不同时间点刺激HK-2细胞,收集细胞总mRNA和胞核蛋白.应用Real-time QPCR法和Western蛋白印迹法分别从mRNA水平和蛋白质水平检测PPARγ及其辅调节因子和单核细胞趋化因子(MCP-1)的表达变化.结果:在不同浓度的TNF-o(0～20 ng/ml)刺激24h后,PPARγ、SRC-1、SRC-2、SRC-3和PGC-1均呈总体下调趋势(P＜0.05),同时NCoR和MCP-1呈显著上调(P＜0.05和P＜0.01).选择10 ng/ml TNF-α为最适刺激浓度,作用不同的时间(0～16h).发现PPARγ、SRC-1和SRC-2的mRNA在刺激2 h后出现显著下调(P＜0.05),分别是37%、35%和41%(P＜0.05);而SRC-3和PGC-1 mRNA水平仅在刺激1h后就出现显著下调(P＜0.05),分别是53%和46%(P＜0.05);NCoR则在刺激16h后出现显著上调(约为对照组的2.16倍,P＜0.01),之后又缓慢下降;MCP-1在刺激0.5h时出现明显上调(为对照组的2.74倍,P＜0.05),4h时达到高峰(为对照组的11倍,P＜0.01).Western蛋白印迹法观察到PPARγ和SRC-2在10 ng/ml TNF-α刺激4h和2h后出现明显下降.结论:TNF-α可不同程度的抑制HK-2细胞PPARγ及几种辅激活因子(SRC-1、SRC-2、SRC-3、PGC-1)的表达,同时上调辅抑制因子(NCoR)和炎症介质MCP-1的表达.提示PPARγ及其辅调节因子积极参与炎症反应,并且可能在炎症过程中对PPARγ的表达发挥共同的调节作用.