【摘 要】
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目的采用血管内皮抑素转基因双歧杆菌口服制剂(ETB-2)对裸鼠结肠癌模型进行治疗,并探讨其抑瘤机制.方法人结肠癌细胞LoVo接种于BALB/C裸鼠皮下建立动物模型,随机分为四组:对照组(6只)以生理盐水灌胃、ETB-2 A组(9只)、ETB-2 B组(9只)、ETB-2 C组(9只),分别给予ETB-2 3.0、4.5、6.0 g@kg-1@d.接种后24 h灌胃给药,持续21 d,第28天处死动
【机 构】
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215006,苏州大学第一医院消化科,215006,苏州大学第一医院脑神经研究室,215006,苏州大学第一医院病理科,江苏省血液研究所,上海市消化病研究所,
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目的采用血管内皮抑素转基因双歧杆菌口服制剂(ETB-2)对裸鼠结肠癌模型进行治疗,并探讨其抑瘤机制.方法人结肠癌细胞LoVo接种于BALB/C裸鼠皮下建立动物模型,随机分为四组:对照组(6只)以生理盐水灌胃、ETB-2 A组(9只)、ETB-2 B组(9只)、ETB-2 C组(9只),分别给予ETB-2 3.0、4.5、6.0 g@kg-1@d.接种后24 h灌胃给药,持续21 d,第28天处死动物,计算抑瘤率.观察病理变化,免疫组化检测微血管密度(MVD)、增殖细胞核抗原(PCNA)指数和血管内皮生长因子(VEGF)阳性率,RT-PCR检测VEGF mRNA、TGF-β1 mRNA,DNA原位末端标记(TUNEL)检测凋亡率.结果对照组抑瘤率为0,ETB-2 A、ETB-2 B、ETB-2 C分别为23.7%,59 2%,67.9%,与对照组相比差异有显著性(P＜0.05),ETB-2 C组与ETB-2 A组相比差异也有显著性(P＜0.05).ETB-2 A、ETB-2 B、ETB-2 C组MVD与对照组相比,差异有显著性(P＜0.05),ETB-2 B、ETB-2 C组VEGF阳性率、VEGF mRNA、TGF-β1mRNA与对照组相比差异有显著性(P＜0.05);PCNA指数治疗组有降低趋势,但各组间比较差异无显著性(P＞0.05).ETB-2 A、ETB-2 B、ETB-2 C组凋亡率分别与对照组相比,差异有显著性(P＜0.01).结论ETB-2可显著抑制裸鼠人结肠癌的生长,并呈量效关系;其治疗机制可能为抑制肿瘤内血管生成,诱导肿瘤细胞凋亡,抑制VEGF、TGF-β1表达,使肿瘤细胞增殖能力降低.
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