探讨肾去交感神经(RDN)术对慢性心功能不全大鼠左心房心肌纤维化的影响。
方法健康雄性Sprague Dawley(SD)大鼠60只，分为对照组(n＝10，连续3周腹腔注射生理盐水5 mg·kg–1·d–1)、假手术组(n＝25，连续3周腹腔注射异丙肾上腺素5 mg·kg–1·d–1以建立慢性心功能不全大鼠模型，观察2周，第5周行假RDN手术，即其他手术操作同RDN术，但不去神经)和RDN组(n＝25，连续3周腹腔注射异丙肾上腺素5 mg·kg–1·d–1以建立慢性心功能不全大鼠模型，观察2周，第5周行RDN手术治疗)。研究共观察10周。采用超声心动图检测大鼠心功能、心肌肥厚程度和左心房大小，Masson染色法观察大鼠左心房心肌纤维化程度，ELISA试剂盒检测大鼠血浆BNP水平，蛋白印迹法检测大鼠左心房心肌组织血管紧张素(Ang)Ⅱ、转化生长因子(TGF)-β1、基质金属蛋白酶(MMP)2和胶原蛋白Ⅰ的蛋白表达水平。
结果(1)各组大鼠心功能的检测结果：大鼠慢性心功能不全模型建立后5周，假手术组和RDN组大鼠LVEF值均明显低于对照组(P均<0.01)，舒张末期室间隔厚度(IVSD)和左心房内径(LAD)则均明显高于对照组(P均<0.01)。建模后10周，RDN组大鼠左心室射血分数(LVEF)和IVSD均明显高于假手术组(P均<0.05)，LAD两组间差异则无统计学意义。(2)各组大鼠左心房心肌组织纤维化程度的检测结果：RDN组大鼠左心房心肌组织胶原容积分数(CVF)明显轻于假手术组(P<0.01)。(3)各组大鼠血浆BNP水平的检测结果：假手术组大鼠血浆BNP水平明显高于对照组(P<0.01)，而RDN组与对照组比较差异则无统计学意义。(4)各组大鼠左心房心肌组织AngⅡ、TGF-β1、胶原蛋白Ⅰ和MMP2蛋白表达水平的检测结果：RDN组大鼠左心房心肌组织AngⅡ蛋白表达水平明显低于假手术组(P<0.05)，与对照组比较差异则无统计学意义。RDN组大鼠左心房心肌组织TGF-β1和胶原蛋白Ⅰ蛋白表达水平均明显低于假手术组(P均<0.05)，与对照组比较TGF-β1差异无统计学意义，而胶原蛋白Ⅰ则明显较高(P<0.05)。RDN组大鼠左心房心肌组织MMP2蛋白表达水平明显低于假手术组(P<0.05)，但明显高于对照组(P<0.05)。
结论RDN术可改善异丙肾上腺素诱导的慢性心功能不全大鼠左心房心肌纤维化，其机制与改善心功能以及下调AngⅡ、TGF-β1、MMP2和胶原蛋白Ⅰ等致纤维化因子的表达有关。