【摘 要】
：
乙肝病毒核心蛋白(hepatitis B virus core protein,HBc)由于其天然的颗粒自组装能力和易修饰性,已然成为药物载体蛋白研究的热点.HBc的C-末端聚精氨酸结构域(CTD,aa 151-183)的截短与否不会影响颗粒的自组装特性,但对颗粒的内外电荷会产生一定影响,进而影响药物包封.基于此,本研究选择截短HBc的CTD和插入RGD肽,构建并表达3种不同C末端长度的HBc变体(RH)包封ICG(RH/ICG),比较其纳米制剂的稳定性和药物活性.研究发现RH160/ICG在包封效率和生
【机 构】
：
郑州大学生命科学学院,河南郑州450006;河南省生物工程技术研究中心,河南郑州450000;河南省职工医院,河南郑州450006;郑州职业技术学院,河南郑州450052;郑州大学附属洛阳中心医院,河
论文部分内容阅读
乙肝病毒核心蛋白(hepatitis B virus core protein,HBc)由于其天然的颗粒自组装能力和易修饰性,已然成为药物载体蛋白研究的热点.HBc的C-末端聚精氨酸结构域(CTD,aa 151-183)的截短与否不会影响颗粒的自组装特性,但对颗粒的内外电荷会产生一定影响,进而影响药物包封.基于此,本研究选择截短HBc的CTD和插入RGD肽,构建并表达3种不同C末端长度的HBc变体(RH)包封ICG(RH/ICG),比较其纳米制剂的稳定性和药物活性.研究发现RH160/ICG在包封效率和生物成像方面存在较大优势.相比于其他HBc蛋白变体,RH160/ICG可明显提高包封效率,最高可达32.77％±1.23％.细胞毒性和溶血实验进一步表明RH160/ICG具有良好的生物相容性.细胞摄取和小鼠体内成像实验均显示RH160/ICG可在4T1小鼠乳腺癌细胞和肿瘤部位中高效递送ICG,具有较好的成像效果.研究结果为进一步扩大ICG的诊疗应用和开发以HBc为基础的纳米颗粒药物载体平台提供新的方向.
其他文献
膜上G蛋白偶联受体(GPCRs)是骨细胞感知外部信号刺激的关键跨膜蛋白,因其在成骨细胞(OB)、软骨细胞和破骨细胞(OC)分化和功能发挥上扮演的关键角色而在骨代谢研究领域备受关注.GPCRs功能缺失或异常升高后,骨细胞内环境稳态失衡,导致OB、软骨细胞和OC分化及代谢紊乱,骨组织微细结构退化.运动通过促进骨形成并抑制骨吸收来改善骨代谢,其机制与GPCRs(如GPR48、GPR54、GPR30等)介导的关键信号途径(cAMP/PKA/Atf4、JNK/AP-1、ERK1/2等)和细胞因子(T-PINP、Nk
外泌体是一种在细胞间信息传递和物质运输中起重要作用的细胞外囊泡,它携带来源于宿主细胞的蛋白质、脂质和RNA等物质,并对受体细胞的生理状态产生重要影响.黄病毒科病毒如丙型肝炎病毒和冠状病毒科病毒如新型冠状病毒导致的疾病严重威胁人类健康,深入了解黄病毒科和冠状病毒科病毒与宿主的相互作用,对于筛选治疗的细胞靶点以及外泌体疫苗的研究具有重要意义.外泌体在黄病毒科和冠状病毒科病毒感染过程中扮演着非常重要的角色,越来越多的研究表明,外泌体的蛋白质和RNA具有抗病毒效应,病毒可以通过劫持外泌体介导的细胞通讯来损害宿主及
由于猪的诸多生理和遗传特征与人类近似,猪一直被认为是理想的异种器官移植候选供体动物.但是物种之间严重的免疫不相容是影响猪到灵长类异种器官移植的最关键因素.为了克服物种之间的免疫排斥反应,诸多研究对猪进行了各种各样的基因修饰,消除或抑制造成异种器官移植的免疫原,以获得可应用于灵长类移植的供体器官.本研究利用转录激活因子样效应物核酸酶(transcription activator-like effector nuclease,TALEN)对猪的α-1,3-半乳糖苷转移酶(α-1,3-galactosyltr
从清末至今,江西修水县宁州镇陈氏家族走出了支持维新变法的湖南巡抚陈宝箴,“维新四公子之一”、中国最后一位传统诗人陈三立,画坛巨子陈衡恪,国学大师陈寅恪和“中国植物园之父”陈封怀,修水陈氏一门四代五人被称为“陈氏五杰”,陈氏家族被称为中国近代第一文化世家.
甘丙肽(galanin,GAL)作为治疗抑郁症的可能靶点被关注已久,但目前仍未有广泛应用的GAL类抗抑郁药物.GAL可与3种G蛋白偶联受体(GalR1～3)结合,GalR1和GalR3介导促进抑郁的作用,GalR2介导抗抑郁的作用.GAL的N端有生物活性的片段GAL (1-15),通过其受体GalR1-GalR2异聚体(heteromer),介导比GAL更强的调节抑郁效应.GAL (1-15)还可以通过GalR1-GalR2异聚体与5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)相互作用形成GalR1-GalR2-5
辛丑年秋初,我为帮助落实一个“捐赠项目”来到了陕西、贵州和四川.在当地朋友的建议下来到了几个从未去过的乡镇参观浏览.实地看了,惊奇地发现这里蕴藏着丰富的历史文化、红色记忆和名人轶事.
大量研究证明,细胞膜仿生修饰通过将不同细胞膜包被于纳米粒表面,赋予纳米粒新的生物学功能.纳米粒被细胞膜仿生修饰后,获得了细胞膜表面丰富的蛋白质并保留了纳米粒的高载药能力,延长体内循环时间,使纳米粒具有逃避免疫系统,跨越各种生理屏障的能力.本文总结了近年来细胞膜仿生修饰纳米粒用于肿瘤治疗的最新进展,讨论了细胞膜仿生修饰纳米粒的特点,概括了其良好的免疫逃避能力、优良的药物装载能力、良好的肿瘤靶向能力和透血脑屏障能力几点优势,介绍了细胞膜仿生修饰纳米粒的制备步骤和3种主流膜与纳米粒融合方法以及纳米粒特征分析方法
每户城里人家的阳台上,都少不了花草的点缀,我家阳台上的保留品种是喇叭花.小小的喇叭花,寄寓着我和母亲一段永难忘却的记忆.rn那年秋季里父亲病故,半年后,刚参加工作的我又害了一场大病,手术期间,相处两年的对象也弃我而去……出院后身体虚弱的我只能跑到农场里,在母亲身边休养康复.
鲁定公十三年(公元前497年),55岁的孔子位居大司寇.当时“三桓”家族(季孙氏、孟孙氏、叔孙氏)掌权,孔子建议鲁定公对此做出行动,可是孔子的政策最终失败,孔子与“三桓”家族也结了仇.孔子离开鲁国,带着弟子开始了14年的周游列国之旅.鲁国、卫国、宋国、陈国、蔡国……在这些国家之间,孔子来回折返,颠沛流离,讲述着他的治国之道.对此,他收获的有重视、有轻蔑、有冷落、有热忱,无论是哪种待遇,孔子都没有退缩.
老舍在评齐白石时这样说道:“夫子作画永远这样严肃,永远要看见真东西,而后独出心裁,设计画稿.”李金池就近似于这样一位寻求真东西的“绘画者”.走进李金池领导的石家庄精英中学,校园里的艺术气息和智慧创意随处可闻、可见——行政楼大厅正墙上的《珠峰的高度》激励师生们百尺竿头更进一步;走进李金池的办公室,首先映入眼帘的是用竹片刻成的毛泽东的诗词《七律?长征》和右墙上挂着的一个飞镖靶.很难想到,一个看上去不苟言笑的校长还有这样的诗情画意和闲情逸致.李金池诙谐地讲:“投飞镖的好处,首先是练眼力,投中靶心的时候有很强的成