【摘 要】
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目的:研究朱砂对大小鼠染色体的损伤作用,比较短期给药与长期给药对遗传毒性检出的影响,探讨结合生殖毒性Ⅰ段试验进行遗传毒性研究的可行性。方法:18只小鼠分3组灌胃给药10,
【基金项目】
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科技部重大新药创制基金项目(2009ZX09502-002)
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目的:研究朱砂对大小鼠染色体的损伤作用,比较短期给药与长期给药对遗传毒性检出的影响,探讨结合生殖毒性Ⅰ段试验进行遗传毒性研究的可行性。方法:18只小鼠分3组灌胃给药10,5.02,.5 g.kg-1(分别相当于人临床最高等效剂量约100,50,25倍)朱砂悬浊液,2 d后处死;结合生殖毒性Ⅰ段大鼠(每组6只)连续灌胃给药1.0,0.3,0.1 g.kg-1(分别相当于人临床最高等效剂量的20,6.4,2.0倍),雄性42 d以上,交配成功后处死;雌性20 d以上,妊娠第15天处死,取骨髓细胞做微核试验和彗星试验。结果:小鼠各剂量组灌胃给药的微核率分别为0.175%,0.108%,0.092%,与阴性对照组比较差异有显著意义,但彗星试验结果阴性。结合生殖毒性Ⅰ段试验的微核试验中雄性和雌性大鼠的微核率与阴性对照组比较,差异无显著意义,但有随剂量增高而增高的趋势;而彗星试验结果显示雄性的中、高剂量和雌性的高剂量的拖尾阳性率为27.6%,42.8%,22.3%,与阴性对照组比较,差异有显著和极显著意义。结论:①朱砂短期内大剂量灌胃给药或长期小剂量给药可能引起染色体损伤;②利用生殖毒性Ⅰ段试验多次给药后取材做微核试验和彗星试验在方法上是可行的,在剂量设计上更符合中药长期低剂量给药方式;③微核试验和彗星试验的组合在评价药物的体内遗传毒性中具有互补性。
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