4，6，17-取代6-氮杂-4烯-3酮甾体类5α-还原酶抑制剂构效关系的量子化学研究

• 作 者: 高伟 许旋
• 机 构: 广东药学院,华南师范大学化学系
• 出 处: 广东药学院学报
• 发表日期: 2004年6期
• 关键词: 药物化学 构效关系 AMl量子化学方法 甾体α-还原酶抑制剂 medicinal chemistry structure-activity relations

目的探寻甾体类5α-还原酶抑制剂电子结构与活性的关系.方法 应用分子力学MM+法、量子化学AM1法对15个4,6,17-取代甾体类5α-还原酶抑制剂进行构象优化,计算了化合物的电子结构指数,并应用逐步回归探寻化合物量化指数和活性的关系.结果 ①本组化合物的HOMO、LUMO主要分布在母环A环和B环的C-3位到N-6位这一区域以及O-21位上;②疏水常数logP与药效的关系为非线性关系;③得到较显著的QSAR方程.结论 ①从HOMO的分布角度指出分子的4,6位置可能是与酶作用的活性区域;②解释了疏水常数lo