ROS在二氮嗪后处理上调HIF-1α表达减轻大鼠离体心脏缺血再灌注损伤中的作用

• 作 者: 周雯静 李进 张琳 喻田 王海英
• 机 构: 遵义医科大学附属医院 贵州省麻醉与器官保护基础研究重点实验室 563000,西南医科大学附属医院麻醉科，泸州 646003,遵义医科大学附属医院 贵州省麻醉与器官保护基础研究重点实验室 563000,
• 出 处: 中华麻醉学杂志
• 发表日期: 2020年40期
• 关键词: 活性氧 二氮嗪 缺血后处理 缺氧诱导因子1 α亚基 心肌再灌注损伤

目的

评价活性氧(ROS)在二氮嗪后处理上调缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达减轻大鼠离体心脏缺血再灌注损伤中的作用。

方法

SPF级健康成年雄性SD大鼠，体重250～280 g。制备成功的离体心脏模型72个，采用随机数字表法分为4组(n＝18)：对照组(C组)、心脏缺血再灌注组(I/R组)、二氮嗪后处理组(DPO组)和ROS清除剂N-(2-巯基丙酰)-甘氨酸+二氮嗪后处理组(MPO组)。C组采用K-H液持续灌注120 min；I/R组采用K-H液灌注20 min，随后灌注4 ℃的ST.Thomas心脏停跳液40 min，再灌注K-H液60 min；DPO组于再灌注即刻灌注含二氮嗪50 μmol/L的K-H液5 min，继续灌注K-H液55 min；MPO组于再灌注即刻灌注含MPG 2 mmol/L的K-H液3 min，随后灌注含二氮嗪的K-H液5 min，继续灌注K-H液52 min。于平衡灌注20 min和再灌注120 min时分别记录HR、LVEDP、LVDP和+dp/dt_max。于灌注120 min时取心肌组织，TTC法检测左心室心肌梗死体积；电镜下观察心肌超微结构，行线粒体Flameng评分；采用RT-PCR和Western blot法分别检测HIF-1α、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、血红素加氧酶-1(HO-1)及血管内皮生长因子(VEGF)及其mRNA的表达。

结果

与C组比较，I/R组HR、LVDP、+dp/dt_max降低，LVEDP、心肌梗死体积百分比和线粒体Flameng评分增加，VEGF、HO-1、iNOS及其mRNA和HIF-1α表达上调(P<0.05)；与I/R组比较，DPO组HR、LVDP和+dp/dt_max升高，LVEDP、心肌梗死体积百分比和线粒体Flameng评分减少，VEGF、HO-1和iNOS及其mRNA和HIF-1α表达上调(P<0.05)；与DPO组比较，MPO组HR、LVDP和+dp/dt_max降低，LVEDP、心肌梗死体积百分比和线粒体Flameng评分增加，VEGF、HO-1、iNOS及其mRNA和HIF-1α表达下调(P<0.05)。

结论

ROS参与了二氮嗪后处理上调HIF-1α表达减轻大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的过程。