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目的探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)和拮抗剂(GnRH-ant)对环磷酰胺(CTX)诱导的大鼠卵巢功能损害的干预作用。方法将72只雌性 SD 大鼠随机分为6组,即对照组[腹腔注射生理盐水(NS)0.1 ml/d×11 d]、CTX 组(第1天腹腔注射 CTX 50 mg/kg,第2天起腹腔注射 CTX 5 mg/d×10 d)、GnRH-a+NS 组[GnRH-a 0.375 mg 1次深部肌内注射(估计释放量为12.5μg/d,持续28～30 d),于用药第14天左右(连续5 d 观察阴道涂片均处于动情间期)开始注射NS,用药方法同对照组]、GnRH-a+CTX 组(同 GnRH-a+NS 组注射 GnRH-a 后,于用药第14天左右的动情间期开始注射 CTX,用药方法同 CTX 组)、GnRH-ant+NS 组[GnRH-ant 0.3 mg 皮下注射,以后每隔2天注射1次,共4次(估计释放量为100μg/d,共12 d),于第1次 GnRH-ant 皮下注射后第2天开始注射 NS,用药方法同对照组]及 GnRH-ant+CTX 组(同 GnRH-ant+NS 组注射 GnRH-ant 后,于第1次 GnRH-ant 皮下注射后第2天开始注射 CTX,用药方法同 CTX 组];每组12只。用药前后采用酶联免疫吸附法动态检测各组大鼠卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)及雌二醇水平的变化,并于结束用药后的第1周内和第4～5周内(动情间期),各组分别处死6只大鼠,观察卵泡数量、卵巢重量的变化。结果 (1)血清内分泌激素水平:用药前后,对照组的血清 LH、FSH、雌二醇水平无明显变化,CTX 组的血清内分泌激素水平呈上升趋势。用药中,血清 LH、FSH 水平 GnRH-a+CTX 组为(42±8)、(124±45)μg/L,GnRH-a+NS 组为(47±7)、(136±32)μg/L;GnRH-ant+CTX 组为(31±5)、(178±54)μg/L,GnRH-ant+NS 组为(36±7)、(198±27)μg/L;对照组为(118±16)、(350±35)μg/L;CTX 组为(113±15)、(289±42)μg/L;分别比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。血清雌二醇水平 GnRH-ant+CTX 组为(3.98±0.74)ng/L,GnRH-ant+NS 组为(3.58±0.43)ng/L,GnRH-a+CTX 组为(1.46±0.22)ng/L,GnRH-a+NS 组为(0.98±0.18)ng/L 分别比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。停药后,GnRH-a+CTX 组、GnRH-a+NS 组及 GnRH-ant+NS 组的血清 LH、FSH、雌二醇水平逐渐接近对照组水平。但停药第4～5周时,GnRH-ant+CTX 组 LH、FSH 水平[(156±12)、(520±44)μg/L]与 CTX 组[(178±18)、(546±36)μg/L]比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)卵巢重量:停药第1周,GnRH-a+CTX 组大鼠双侧卵巢重量为(18±8)mg/100 g,GnRH-a+NS 组为(12±5)mg/100 g,均明显低于其他各组[(30±9)～(37±8)mg/100 g],差异均有统计学意义(P<0.05);停药第4～5周,GnRH-ant+CTX 组大鼠双侧卵巢重量为(22±6)mg/100 g,CTX 组为(20±4)mg/100 g,均明显低于其他各组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)卵泡数量:停药第1周,GnRH-a+CTX 组大鼠卵巢原始卵泡数为(689±39)个,GnRH-a+NS 组为(824±45)个,明显高于 GnRH-ant+CTX 组[(255±24)个]和 CTX 组[(343±29)个];生长卵泡数 GnRH-a+CTX组为(21±3)个,GnRH-a+NS 组为(15±1)个,明显低于 GnRH-ant+CTX 组[(110±21)个]和 CTX组[(87±17)个];分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。停药第4～5周,GnRH-a+CTX 组和GnRH-a+NS 组的生长卵泡数[(56±16)、(58±11)个]接近对照组水平[(57±9)个];GnRH-ant+CTX 组及 CTX 组的原始卵泡数和生长卵泡数均少于其他4组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 GnRH-a 对 CTX 诱导的大鼠卵巢功能损害具有保护作用,GnRH-ant 对 CTX 诱导的大鼠卵巢功能损害没有明显的保护作用。