【摘 要】
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目的 研究口服乙酰半胱氨酸活性炭缓释微囊(N-acetylcysteine activated carbon microcapsules,ACNAC)在大鼠肝纤维化治疗中肝细胞内成纤信号分子表达的影响.方法 以明胶包裹
【机 构】
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浙江大学药学院,杭州310058;浙江中医药大学附属杭州西溪医院,杭州310023;浙江中医药大学附属杭州西溪医院,杭州,310023;浙江大学药学院,杭州,310058
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目的 研究口服乙酰半胱氨酸活性炭缓释微囊(N-acetylcysteine activated carbon microcapsules,ACNAC)在大鼠肝纤维化治疗中肝细胞内成纤信号分子表达的影响.方法 以明胶包裹吸附乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)的载药活性炭制备得到ACNAC,以四氯化碳(CC14)制备大鼠肝纤维化模型,ACNAC高、中、低剂量组(80,40,20 mg·kg-1·d-1,按照乙酰半胱氨酸计算)进行灌胃给药,NAC、水飞蓟宾为阳性对照药物.治疗8周后处死大鼠,通过大鼠肝功能指标、病理切片、免疫组织化学法评价ACNAC对胞内信号分子表达中的影响.结果 CC14大鼠肝纤维化模型制备成功,其大鼠肝组织病理切片HE染色和网状纤维染色表明其肝纤维化程度为Ⅲ～Ⅳ期,免疫组化显示胞内TGF-β1/Tβ-R1和Smad2/3大量表达.ACNAC、NAC和SM对肝纤维化大鼠血清ALT、AST及Tbil有显著的治疗作用,ACNAC高剂量组效果明显优于NAC和SM (P＜0.05).ACNAC各治疗组大鼠肝组织病理切片表明肝纤维化好转,免疫组化显示胞内TGF-p1/Tβ-R1和Smad2/3表达减少,ACNAC高剂量组表达具显著性差异(P＜0.05).结论 ACNAC对大鼠肝纤维化胞内成纤信号分子TGF-β1/Tβ-R1和Smad2/3有明显抑制作用,对抗大鼠肝纤维化的疗效明显,且较等剂量的NAC及对照药物水飞蓟宾有更显著的疗效.
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