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摘要：目的 基于免疫平衡，探讨丹赤饮抑制气滞血瘀型子宫内膜异位症（EMs）保守术后复发的作用机理。方法 采用区组随机方法，将EMs保守术后患者分为中药组（20例）和西药组（10例），分别予丹赤饮、促性腺激素释放激素（GnRH-a）或孕三烯酮治疗3个月，分别于术前、用药3个月、停药3个月时检测血清白细胞介素（IL）-2、IL-6含量及IL-2/IL-6变化，并与卵巢单纯性囊肿（对照组）5例进行比较。结果 术前中药组、西药组患者血清IL-2水平低于对照组（P<0.05），IL-6水平高于对照组（P<0.05），IL-2/IL-6低于对照组（P<0.05）。用药3个月及停药3个月，2组患者IL-2水平较术前均明显升高（P<0.05），IL-6水平较术前均明显下降（P<0.05），IL-2/IL-6较术前均明显升高（P<0.05）；中药组患者IL-2/IL-6较对照组无明显变化（P>0.05），西药组停药3个月时IL-2/IL-6水平显著低于对照组（P<0.05）。结论 免疫失衡与EMs的发生、发展密切相关。丹赤饮、GnRH-a或孕三烯酮治疗均可通过纠正EMs患者免疫失衡状态，达到预防EMs保守术后复发的作用，且丹赤饮的长远效果更为明显。
关键词：子宫内膜异位症；丹赤饮；促性腺激素释放激素；孕三烯酮；白细胞介素-2；白细胞介素-6
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2014.06.006
中图分类号：R271.913 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2014）06-0014-04
Abstract：Objective Based on the immunologic balance， to investigate the mechanisms of Danchi decoction for controlling the recurrence of endometriosis （EMs） of qi stagnation and blood stasis after conservative operation. Methods A multi-center and randomized clinical trial was adopted. EMs patients were divided into Chinese medicine group （CG， 20 cases） and western medicine group （WG， 10 cases）. The two groups were given Danchi decoction and GnRH-a or gestrinone respectively for 3 months. The serum IL-2， IL-6 and IL-2/IL-6 were detected before operation， after 3 months of treatment and 3 months after withdrawal， and compared with the control group （5 cases of simple ovarian cysts）. Results Before operation， the serum IL-2 level of CG and WG was lower than control group （P<0.05）， IL-6 was higher than control group （P<0.05）， the ratio of IL-2/IL-6 was lower than control group （P<0.05）. After treatment and 3 months after withdrawal， IL-2 level of CG and WG was increased than before operation （P<0.05）， IL-6 was decreased （P<0.05）， IL-2/IL-6 ratio was increased （P<0.05）. There was no significant difference in IL-2/IL-6 between CG and control group （P>0.05）， but 3 months after withdrawal， IL-2/IL-6 of WG was significantly lower than that of control group （P<0.05）. Conclusion Immune imbalance is closely related to the occurrence and development of EMs. Danchi Decoction or GnRH-a or gestrinone can prevent the recurrence of EMs by adjusting the disorder of immune response， and Danchi Decoction has better effect on long-term result.
Key words：endometriosis；Danchi Decoction；GnRH-a；gestrinone；IL-2；IL-6
子宫内膜异位症（endometriosis，EMs）是指具有活性的子宫内膜组织（包括腺体及间质）种植在子宫腔被覆内膜和子宫肌层以外的身体其他部位，继而浸润、生长，周期性反复出血，形成结节或包块的一种激素依赖性疾病。主要临床症状包括进行性加剧的痛经、慢性盆腔痛、深部性交痛及不孕、月经异常、持续加重的盆腔粘连等。EMs的发病机制目前尚未完全明了。近年来有学者认为，EMs是一种自身免疫性疾病，免疫功能紊乱在EMs的发生发展中起重要作用[1]。白细胞介素（IL）-2、IL-6作为Th1、Th2细胞分泌的特征性细胞因子，二者的含量和比值变化可间接反映机体的免疫失衡状态。为此，本研究采用区组随机方法，观察丹赤饮和促性腺激素释放激素（GnRH-a）或孕三烯酮对盆腔EMs保守术后患者血清IL-2、IL-6、IL-2/IL-6水平的影响。 1 临床资料
1.1 一般资料
选取2010年1月-2012年2月于中国中医科学院广安门医院、首都医科大学附属北京友谊医院接受腹腔镜保守性手术并术后确诊为卵巢子宫内膜异位囊肿、中医辨证分型属于气滞血瘀型的患者。按照区组随机方法分为中药组和西药组。入组病例39例，完成研究35例。其中中药组入组22例，脱落2例。西药组入组12例，脱落2例。以5例卵巢单纯性囊肿患者（均来自上述两家医院）为对照组。3组患者年龄、孕次、产次比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究已通过中国中医科学院广安门医院伦理委员会审查（伦理号：中国中医科学院广安门医院医学伦理委员会2009年57号）。
1.2 诊断标准
依据EMs腹腔镜诊断标准及病理诊断标准，临床分期采用美国生育学会1985年修订的EMS分期（r-AFS）法[2]。中医辨证分型参考《中药新药临床研究指导原则》[3]中“中药新药治疗盆腔子宫内膜异位症的临床指导原则”的“子宫内膜异位症中医诊断与辨证标准”、普通高等教育“十五”国家级规划教材《中医妇科学》[4]及课题组多年的临床经验，辨为气滞血瘀型：经前下腹胀痛，经行痛剧、痛引腰骶、痛甚昏厥，腹痛拒按，经行不畅、夹有血块、块下痛减，肛门坠胀，经前乳房胀痛，胸闷不舒，舌紫黯、边尖有瘀点，苔薄白，脉弦。
1.3 纳入标准
1.3.1 中药组、西药组纳入标准 ①符合EMs腹腔镜诊断标准及病理诊断标准，临床病理分型属于卵巢型EMs（卵巢子宫内膜异位囊肿），r-AFS分期为Ⅰ～Ⅱ期；②术前中医辨证分型属于气滞血瘀型；③首次因EMs行开腹或腹腔镜手术；④术前半年未使用治疗本病的药物；⑤术后半年内无妊娠要求；⑥无自身免疫性疾病，无心脑血管、肝肾及造血系统等严重原发性疾病，无精神病史；⑦年龄在18～48岁之间的非哺乳期及妊娠妇女；⑧签署知情同意书。
1.3.2 对照组纳入标准 ①接受腹腔镜下卵巢囊肿剔除术，术后病理确诊为卵巢单纯性囊肿，排除EMs或恶性肿瘤；②术前采集在位子宫内膜，病理检查未见异常；③术前半年未使用激素类药物；④年龄18～48岁的非哺乳期及妊娠妇女；⑤签署知情同意书。
1.4 排除标准
①合并子宫腺肌症、子宫肌瘤、子宫内膜病变、多囊卵巢综合征、生殖道恶性肿瘤、乳腺癌等雌激素依赖性疾病、肿瘤或急性炎症；②手术后至入组前曾使用治疗本病的药物。
1.5 剔除标准
入组后发现受试者不符合纳入标准或符合排除标准；术后半年内妊娠，违背临床研究方案。
2 方法
2.1 治疗方法
中药组：术后首次月经来潮第1～5日入组并开始服药。丹赤饮药物组成：丹参25 g，赤芍15 g，柴胡10 g，制香附15 g，莪术10 g，皂角刺15 g等。饮片药剂由中国中医科学院广安门医院制剂室提供，每日1剂，水煎服，早晚饭后1 h各服1袋（200 mL），连续治疗3个月，经期不停药。
西药组：术后首次月经来潮第1～5日入组并开始给药。GnRH-a注射剂（诺雷德，北京宝源医药公司，国药准字H35020520，3.6 mg/支）皮下注射，每次1支，首次给药后每隔28 d给药1次，连续治疗3个月；孕三烯酮胶囊（北京紫竹药业有限公司，国药准字H19980020，2.5 mg/粒）口服，每次1粒，每周2次，连续服用3个月。
对照组：不予药物干预。
2.2 观察指标与方法
对照组于术前，中药组和西药组于术前、用药3个月、停药3个月时空腹抽取外周肘静脉血4 mL， 3000 r/min离心15 min，取全部上清液置于干燥无菌EP管中并分别标号，保存于-80 ℃超低温冰箱待测。
采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测IL-2、IL-6，严格按照试剂盒（美国R&D公司，批号201202）说明书操作。
2.3 统计学方法
采用SPSS17.0统计软件进行分析。所有计量资料以—x±s表示。数据服从正态分布且方差齐者，多个样本采用单因素方差分析，组内前后比较采用配对t检验；不服从正态分布或方差不齐时采用秩和检验。双侧检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
3 结果
3.1 3组血清白细胞介素-2含量比较
中药组与西药组患者术前血清IL-2表达水平较对照组均明显降低（P=0.01，P=0.00）；中药组、西药组组间比较差异无统计学意义（P=0.24）。用药3个月，中药组与西药组患者血清IL-2表达水平较术前均明显升高（P=0.000，P=0.005）；中药组、西药组与对照组3组之间IL-2表达水平比较，差异无统计学意义（P=0.618）。停药3个月，中药组与西药组患者血清IL-2表达水平较术前亦明显升高（P=0.000，P=0.005）；中药组、西药组与对照组3组之间IL-2表达水平比较，差异无统计学意义（P=0.172）。见表2。中西药2组间用药3个月与术前、停药3个月与术前IL-2表达水平差值比较差异均无统计学意义（P=0.930，P=0.758），见表3。
3.2 3组血清白细胞介素-6含量比较
中药组与西药组患者术前血清IL-6表达水平较对照组均显著升高（P=0.00，P=0.00），中药组、西药组组间比较差异无统计学意义（P=0.85）。用药3个月时，中药组、西药组患者血清IL-6表达水平较术前均明显下降（P=0.000，P=0.000）；中药组、西药组与对照组3组之间IL-6表达水平比较，差异无统计学意义（P=0.218）。停药3个月，中药组与西药组IL-6表达水平较术前亦明显下降（P=0.000，P=0.000）；中药组、西药组与对照组3组之间IL-6表达水平比较，差异无统计学意义（P=0.233）。见表4。中药组、西药组组间用药3个月与术前、停药3个月与术前IL-6表达水平差值比较差异均无统计学意义（P=0.312，P=0.455），见表5。 4 讨论
免疫紊乱与EMs发生、发展密切相关。随经血逆流入盆腔的子宫内膜碎片被机体免疫系统识别后，免疫应答程序启动，释放IL-2、IL-6等细胞因子，参与免疫炎症反应的起始、发展和调节等各个环节并发挥重要生物效应，并从不同的角度刺激T、B淋巴细胞反应，导致局部粘连，启动EMs“3A程序”的第一步，最终导致异位病灶形成[1]。EMs患者外周血和腹腔液中Th2细胞分泌的细胞因子水平上升，而Th1细胞因子受到抑制水平，从而抑制自然杀伤细胞活性，降低了杀伤细胞清除异位内膜组织的能力，导致EMs发生[5]。
IL-2主要由CD4+细胞分泌产生，具有促进T细胞增殖、诱导LAK细胞促进B细胞分泌抗体、促进T细胞杀伤功能及增强自然杀伤细胞活性的作用，是免疫应答调节和细胞增殖的一个中心环节。IL-2水平是评估机体免疫活化状态的一个敏感指标。邵氏等[6]研究发现，EMs患者血清IL-2水平显著低于正常健康人，经3个月治疗后，与对照组比较无明显差异。另有报道认为，血清IL-2水平在治疗前低于正常组的原因可能由于EMs患者免疫调节机制的异常，使T辅助细胞的活化、增殖受到影响，导致IL-2分泌量降低。而IL-2水平的降低，导致Th1细胞功能降低，其介质的细胞免疫功能降低，使异位灶在体内无法清除[7]。
IL-6由Th2细胞和单核/巨噬细胞分泌，能作用于多种靶细胞，具有强有力的免疫调节活性，可刺激细胞增生，且和粘连形成有关[8]。近年来的研究认为，腹腔炎症大量产生的IL-6释放到腹腔液中，参与多种免疫活性细胞的生长和分化，这些免疫细胞又进一步产生多种细胞因子和生长因子，造成特异性的免疫环境，促进异位内膜转移、定位和生长。较高的IL-6表达水平还可通过诱导血管内皮生长因子的表达，以利于逆流的子宫内膜细胞在腹腔中存活、生长、侵入。杨氏[9]报道，EMs患者腹腔液中IL-6含量明显升高，认为腹腔液局部IL-6含量改变在EMs的发病机制中有着更重要的意义，但其含量与r-AFS分期无关。吴氏[10]发现EMs不孕患者血清IL-6明显升高，且IL-6水平与疾病的严重程度呈正相关。
正常人体中Th1/Th2保持着动态平衡，如果这一平衡遭到破坏，将会导致疾病发生。IL-2/IL-6水平可用以反映Th1/Th2平衡情况。机体在对抗自身及外来抗原入侵的过程中，以Th1细胞介导的细胞免疫为主，一旦由Th1向Th2偏移，则机体处于免疫抑制状态，从而使异位内膜逃避免疫监视而广泛种植[11-12]。
本研究结果显示，术前中药组与西药组患者血清IL-2水平显著低于对照组（P<0.05），IL-6水平显著高于对照组（P<0.05），IL-2/IL-6水平显著低于对照组（P<0.05）。提示免疫失衡与EMs的发生有密切关系。用药3个月及停药3个月，中药组与西药组患者IL-2水平较术前均明显升高（P<0.05），IL-6水平较术前均明显下降（P<0.05），IL-2/IL-6水平较术前均明显升高（P<0.05）。提示丹赤饮、GnRH-a或孕三烯酮均可通过调整EMs患者紊乱的免疫反应，纠正免疫失衡状态，达到预防EMs保守术后复发的作用。其中，用药3个月及停药3个月，中药组患者IL-2/IL-6水平与对照组无明显差异（P>0.05），但停药3个月西药组IL-2/IL-6水平显著低于对照组（P<0.05）。提示丹赤饮对EMs患者的免疫失衡状态具有近期及长远的调整作用，其长远效果较西药更为明显。
丹赤饮为中国中医科学院广安门医院李光荣主任治疗气滞血瘀型EMs经验方，具有行气活血、化瘀消癥之功效。本研究从免疫平衡角度，探讨了丹赤饮预防EMs保守术后复发可能的作用机制，为临床提供了参考依据。
参考文献：
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[5] Ho HN， Wu MY， Yang YS. Peritoneal cellular immunity and endometriosis[J]. Am J Reprod Immunol，1997，38（6）：400-412.
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[7] 闵捷燕.子宫内膜异位症患者血清EMAb、VEGF、IL-2及IL-2R水平变化[J].放射免疫学杂志，2009，22（2）：109-110.
[8] Punnonen J， Teisala K， Ranta H， et al. Increased levels of interleukin-6 and interleukin-10 in the peritoneal fluid of patients with endometriosis[J]. Am J Obstet Gynecol，1996，174（5）：1522-1526.
[9] 杨立伟.白细胞介素6及其受体在子宫内膜异位症中表达的研究[D].杭州：浙江大学，2007.
[10] 吴佩蔚.子宫内膜异位症不孕患者血IL-6及TNF-α水平变化研究[J].中国妇幼保健，2013，28（10）：1644-1646.
[11] 李建霞，戴淑真，刘红，等.子宫内膜异位症患者辅助性T细胞亚群免疫状态的研究[J].中华妇产科杂志，2005，40（1）：17-20.
[12] Podgaec S， Abrao MS， Dias JA Jr， et al. Endometriosis：an inflammatory disease with a Th2 immune response component[J]. Hum Reprod，2007，22（5）：1373-1379.
（收稿日期：2013-10-26；编辑：陈静）
关键词：子宫内膜异位症；丹赤饮；促性腺激素释放激素；孕三烯酮；白细胞介素-2；白细胞介素-6
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2014.06.006
中图分类号：R271.913 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2014）06-0014-04
Abstract：Objective Based on the immunologic balance， to investigate the mechanisms of Danchi decoction for controlling the recurrence of endometriosis （EMs） of qi stagnation and blood stasis after conservative operation. Methods A multi-center and randomized clinical trial was adopted. EMs patients were divided into Chinese medicine group （CG， 20 cases） and western medicine group （WG， 10 cases）. The two groups were given Danchi decoction and GnRH-a or gestrinone respectively for 3 months. The serum IL-2， IL-6 and IL-2/IL-6 were detected before operation， after 3 months of treatment and 3 months after withdrawal， and compared with the control group （5 cases of simple ovarian cysts）. Results Before operation， the serum IL-2 level of CG and WG was lower than control group （P<0.05）， IL-6 was higher than control group （P<0.05）， the ratio of IL-2/IL-6 was lower than control group （P<0.05）. After treatment and 3 months after withdrawal， IL-2 level of CG and WG was increased than before operation （P<0.05）， IL-6 was decreased （P<0.05）， IL-2/IL-6 ratio was increased （P<0.05）. There was no significant difference in IL-2/IL-6 between CG and control group （P>0.05）， but 3 months after withdrawal， IL-2/IL-6 of WG was significantly lower than that of control group （P<0.05）. Conclusion Immune imbalance is closely related to the occurrence and development of EMs. Danchi Decoction or GnRH-a or gestrinone can prevent the recurrence of EMs by adjusting the disorder of immune response， and Danchi Decoction has better effect on long-term result.
Key words：endometriosis；Danchi Decoction；GnRH-a；gestrinone；IL-2；IL-6
子宫内膜异位症（endometriosis，EMs）是指具有活性的子宫内膜组织（包括腺体及间质）种植在子宫腔被覆内膜和子宫肌层以外的身体其他部位，继而浸润、生长，周期性反复出血，形成结节或包块的一种激素依赖性疾病。主要临床症状包括进行性加剧的痛经、慢性盆腔痛、深部性交痛及不孕、月经异常、持续加重的盆腔粘连等。EMs的发病机制目前尚未完全明了。近年来有学者认为，EMs是一种自身免疫性疾病，免疫功能紊乱在EMs的发生发展中起重要作用[1]。白细胞介素（IL）-2、IL-6作为Th1、Th2细胞分泌的特征性细胞因子，二者的含量和比值变化可间接反映机体的免疫失衡状态。为此，本研究采用区组随机方法，观察丹赤饮和促性腺激素释放激素（GnRH-a）或孕三烯酮对盆腔EMs保守术后患者血清IL-2、IL-6、IL-2/IL-6水平的影响。 1 临床资料
1.1 一般资料
选取2010年1月-2012年2月于中国中医科学院广安门医院、首都医科大学附属北京友谊医院接受腹腔镜保守性手术并术后确诊为卵巢子宫内膜异位囊肿、中医辨证分型属于气滞血瘀型的患者。按照区组随机方法分为中药组和西药组。入组病例39例，完成研究35例。其中中药组入组22例，脱落2例。西药组入组12例，脱落2例。以5例卵巢单纯性囊肿患者（均来自上述两家医院）为对照组。3组患者年龄、孕次、产次比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究已通过中国中医科学院广安门医院伦理委员会审查（伦理号：中国中医科学院广安门医院医学伦理委员会2009年57号）。
1.2 诊断标准
依据EMs腹腔镜诊断标准及病理诊断标准，临床分期采用美国生育学会1985年修订的EMS分期（r-AFS）法[2]。中医辨证分型参考《中药新药临床研究指导原则》[3]中“中药新药治疗盆腔子宫内膜异位症的临床指导原则”的“子宫内膜异位症中医诊断与辨证标准”、普通高等教育“十五”国家级规划教材《中医妇科学》[4]及课题组多年的临床经验，辨为气滞血瘀型：经前下腹胀痛，经行痛剧、痛引腰骶、痛甚昏厥，腹痛拒按，经行不畅、夹有血块、块下痛减，肛门坠胀，经前乳房胀痛，胸闷不舒，舌紫黯、边尖有瘀点，苔薄白，脉弦。
1.3 纳入标准
1.3.1 中药组、西药组纳入标准 ①符合EMs腹腔镜诊断标准及病理诊断标准，临床病理分型属于卵巢型EMs（卵巢子宫内膜异位囊肿），r-AFS分期为Ⅰ～Ⅱ期；②术前中医辨证分型属于气滞血瘀型；③首次因EMs行开腹或腹腔镜手术；④术前半年未使用治疗本病的药物；⑤术后半年内无妊娠要求；⑥无自身免疫性疾病，无心脑血管、肝肾及造血系统等严重原发性疾病，无精神病史；⑦年龄在18～48岁之间的非哺乳期及妊娠妇女；⑧签署知情同意书。
1.3.2 对照组纳入标准 ①接受腹腔镜下卵巢囊肿剔除术，术后病理确诊为卵巢单纯性囊肿，排除EMs或恶性肿瘤；②术前采集在位子宫内膜，病理检查未见异常；③术前半年未使用激素类药物；④年龄18～48岁的非哺乳期及妊娠妇女；⑤签署知情同意书。
1.4 排除标准
①合并子宫腺肌症、子宫肌瘤、子宫内膜病变、多囊卵巢综合征、生殖道恶性肿瘤、乳腺癌等雌激素依赖性疾病、肿瘤或急性炎症；②手术后至入组前曾使用治疗本病的药物。
1.5 剔除标准
入组后发现受试者不符合纳入标准或符合排除标准；术后半年内妊娠，违背临床研究方案。
2 方法
2.1 治疗方法
中药组：术后首次月经来潮第1～5日入组并开始服药。丹赤饮药物组成：丹参25 g，赤芍15 g，柴胡10 g，制香附15 g，莪术10 g，皂角刺15 g等。饮片药剂由中国中医科学院广安门医院制剂室提供，每日1剂，水煎服，早晚饭后1 h各服1袋（200 mL），连续治疗3个月，经期不停药。
西药组：术后首次月经来潮第1～5日入组并开始给药。GnRH-a注射剂（诺雷德，北京宝源医药公司，国药准字H35020520，3.6 mg/支）皮下注射，每次1支，首次给药后每隔28 d给药1次，连续治疗3个月；孕三烯酮胶囊（北京紫竹药业有限公司，国药准字H19980020，2.5 mg/粒）口服，每次1粒，每周2次，连续服用3个月。
对照组：不予药物干预。
2.2 观察指标与方法
对照组于术前，中药组和西药组于术前、用药3个月、停药3个月时空腹抽取外周肘静脉血4 mL， 3000 r/min离心15 min，取全部上清液置于干燥无菌EP管中并分别标号，保存于-80 ℃超低温冰箱待测。
采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测IL-2、IL-6，严格按照试剂盒（美国R&D公司，批号201202）说明书操作。
2.3 统计学方法
采用SPSS17.0统计软件进行分析。所有计量资料以—x±s表示。数据服从正态分布且方差齐者，多个样本采用单因素方差分析，组内前后比较采用配对t检验；不服从正态分布或方差不齐时采用秩和检验。双侧检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
3 结果
3.1 3组血清白细胞介素-2含量比较
中药组与西药组患者术前血清IL-2表达水平较对照组均明显降低（P=0.01，P=0.00）；中药组、西药组组间比较差异无统计学意义（P=0.24）。用药3个月，中药组与西药组患者血清IL-2表达水平较术前均明显升高（P=0.000，P=0.005）；中药组、西药组与对照组3组之间IL-2表达水平比较，差异无统计学意义（P=0.618）。停药3个月，中药组与西药组患者血清IL-2表达水平较术前亦明显升高（P=0.000，P=0.005）；中药组、西药组与对照组3组之间IL-2表达水平比较，差异无统计学意义（P=0.172）。见表2。中西药2组间用药3个月与术前、停药3个月与术前IL-2表达水平差值比较差异均无统计学意义（P=0.930，P=0.758），见表3。
3.2 3组血清白细胞介素-6含量比较
中药组与西药组患者术前血清IL-6表达水平较对照组均显著升高（P=0.00，P=0.00），中药组、西药组组间比较差异无统计学意义（P=0.85）。用药3个月时，中药组、西药组患者血清IL-6表达水平较术前均明显下降（P=0.000，P=0.000）；中药组、西药组与对照组3组之间IL-6表达水平比较，差异无统计学意义（P=0.218）。停药3个月，中药组与西药组IL-6表达水平较术前亦明显下降（P=0.000，P=0.000）；中药组、西药组与对照组3组之间IL-6表达水平比较，差异无统计学意义（P=0.233）。见表4。中药组、西药组组间用药3个月与术前、停药3个月与术前IL-6表达水平差值比较差异均无统计学意义（P=0.312，P=0.455），见表5。 4 讨论
免疫紊乱与EMs发生、发展密切相关。随经血逆流入盆腔的子宫内膜碎片被机体免疫系统识别后，免疫应答程序启动，释放IL-2、IL-6等细胞因子，参与免疫炎症反应的起始、发展和调节等各个环节并发挥重要生物效应，并从不同的角度刺激T、B淋巴细胞反应，导致局部粘连，启动EMs“3A程序”的第一步，最终导致异位病灶形成[1]。EMs患者外周血和腹腔液中Th2细胞分泌的细胞因子水平上升，而Th1细胞因子受到抑制水平，从而抑制自然杀伤细胞活性，降低了杀伤细胞清除异位内膜组织的能力，导致EMs发生[5]。
IL-2主要由CD4+细胞分泌产生，具有促进T细胞增殖、诱导LAK细胞促进B细胞分泌抗体、促进T细胞杀伤功能及增强自然杀伤细胞活性的作用，是免疫应答调节和细胞增殖的一个中心环节。IL-2水平是评估机体免疫活化状态的一个敏感指标。邵氏等[6]研究发现，EMs患者血清IL-2水平显著低于正常健康人，经3个月治疗后，与对照组比较无明显差异。另有报道认为，血清IL-2水平在治疗前低于正常组的原因可能由于EMs患者免疫调节机制的异常，使T辅助细胞的活化、增殖受到影响，导致IL-2分泌量降低。而IL-2水平的降低，导致Th1细胞功能降低，其介质的细胞免疫功能降低，使异位灶在体内无法清除[7]。
IL-6由Th2细胞和单核/巨噬细胞分泌，能作用于多种靶细胞，具有强有力的免疫调节活性，可刺激细胞增生，且和粘连形成有关[8]。近年来的研究认为，腹腔炎症大量产生的IL-6释放到腹腔液中，参与多种免疫活性细胞的生长和分化，这些免疫细胞又进一步产生多种细胞因子和生长因子，造成特异性的免疫环境，促进异位内膜转移、定位和生长。较高的IL-6表达水平还可通过诱导血管内皮生长因子的表达，以利于逆流的子宫内膜细胞在腹腔中存活、生长、侵入。杨氏[9]报道，EMs患者腹腔液中IL-6含量明显升高，认为腹腔液局部IL-6含量改变在EMs的发病机制中有着更重要的意义，但其含量与r-AFS分期无关。吴氏[10]发现EMs不孕患者血清IL-6明显升高，且IL-6水平与疾病的严重程度呈正相关。
正常人体中Th1/Th2保持着动态平衡，如果这一平衡遭到破坏，将会导致疾病发生。IL-2/IL-6水平可用以反映Th1/Th2平衡情况。机体在对抗自身及外来抗原入侵的过程中，以Th1细胞介导的细胞免疫为主，一旦由Th1向Th2偏移，则机体处于免疫抑制状态，从而使异位内膜逃避免疫监视而广泛种植[11-12]。
本研究结果显示，术前中药组与西药组患者血清IL-2水平显著低于对照组（P<0.05），IL-6水平显著高于对照组（P<0.05），IL-2/IL-6水平显著低于对照组（P<0.05）。提示免疫失衡与EMs的发生有密切关系。用药3个月及停药3个月，中药组与西药组患者IL-2水平较术前均明显升高（P<0.05），IL-6水平较术前均明显下降（P<0.05），IL-2/IL-6水平较术前均明显升高（P<0.05）。提示丹赤饮、GnRH-a或孕三烯酮均可通过调整EMs患者紊乱的免疫反应，纠正免疫失衡状态，达到预防EMs保守术后复发的作用。其中，用药3个月及停药3个月，中药组患者IL-2/IL-6水平与对照组无明显差异（P>0.05），但停药3个月西药组IL-2/IL-6水平显著低于对照组（P<0.05）。提示丹赤饮对EMs患者的免疫失衡状态具有近期及长远的调整作用，其长远效果较西药更为明显。
丹赤饮为中国中医科学院广安门医院李光荣主任治疗气滞血瘀型EMs经验方，具有行气活血、化瘀消癥之功效。本研究从免疫平衡角度，探讨了丹赤饮预防EMs保守术后复发可能的作用机制，为临床提供了参考依据。
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（收稿日期：2013-10-26；编辑：陈静）