【摘 要】
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目的 考察微球载体材料聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly-lactic-co-glycolicacid,PLGA)和聚乳酸(poly(D,L-lactide acid),PLA)的不同封端基团对于包载醋酸曲普瑞林(triptorelin a
【机 构】
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沈阳药科大学无涯创新学院,辽宁沈阳110016;深圳翰宇药业股份有限公司,广东深圳518057;沈阳药科大学药学院,辽宁沈阳110016;沈阳药科大学无涯创新学院,辽宁沈阳110016;哥本哈根大学健
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目的 考察微球载体材料聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly-lactic-co-glycolicacid,PLGA)和聚乳酸(poly(D,L-lactide acid),PLA)的不同封端基团对于包载醋酸曲普瑞林(triptorelin acetate,TA)微球的形态、粒径、包封率、体外释放行为以及体内药效学的影响.方法 使用复乳化-溶剂挥发法制备包载TA的PLGA和PLA微球;用扫描电镜观察微球的形态,用激光粒度测定仪测定微球的粒径;建立高效液相色谱法(HPLC)用于TA包封率及体外释放度的测定;采用酶联-免疫吸附法考察了微球经肌肉注射后对正常雄性Sprague Dawley大鼠血浆睾酮浓度的影响.结果 制备得到的微球形态为球形或类球形,平均粒径约为30 μm.PLGA和PLA,尤其是PLGA,其分子末端基团对TA的包封率和体外释放速率均有影响.酯封端的PLGA微球的包封率显著高于酸封端的微球,而酯封端的释放速度要慢于酸封端.体内药效学实验结果显示,大鼠体内睾酮水平在注射微球后两个小时达到峰值,之后逐渐下降,不同微球之间无显著性差异.结论 不同封端结尾的PL-GA和PLA对微球形态、包封率和体外释药速率有显著影响,但对正常大鼠体内睾酮水平的影响没有显著性差异.
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