急性期川崎病Foxp3蛋白泛素化改变及意义

• 作 者: 赵俊山 王勤 温鹏强 徐明国 齐中香 李成荣 王国兵
• 机 构: 518038 深圳，遵义医学院深圳市儿童医院儿科研究所,518028 深圳，南方医科大学附属深圳市妇幼保健院中心实验室,518038 深圳，遵义医学院深圳市儿童医院儿科研究所,518038 深圳，遵义
• 出 处: 中华微生物学和免疫学杂志
• 发表日期: 2015年35期
• 关键词: 川崎病 Foxp3 泛素化 调节性T细胞 免疫调节

目的

探讨急性期川崎病(KD)Foxp3蛋白泛素化水平及其在KD免疫发病机制中的作用。

方法

急性期KD患儿48例，正常同年龄对照组28例，KD患儿分别于丙种球蛋白(IVIG)治疗前、后直接取血备检。采用免疫共沉淀-印迹法检测外周血CD4细胞Foxp3蛋白泛素化水平；流式细胞术检测CD4^＋CD25^highFoxp3^＋细胞(Treg)比例及IL-10、TGF-β、CTLA4、STUB1、HSP70、USP7、pSTAT3蛋白表达水平；实时荧光定量PCR检测CD4^＋ T细胞IL-1R1、IL-1RAP、IL-6Rα、gp130、TNFR1、MyD88、RIP1 mRNA表达；ELISA检测血浆中IL-1β、IL-6、TNF-α浓度。

结果

(1)急性期KD患儿Treg细胞比例及IL-10、TGF-β、CTLA4、Foxp3蛋白表达水平显著降低(P<0.05)，Foxp3蛋白泛素化水平明显高于对照组[(0.52±0.19) vs (0.08±0.02)，P<0.05]，其中KD合并冠状动脉损伤组(KD-CAL^＋)前述5项均低于无冠状动脉损伤组(KD-CAL^－)(P<0.05)，Foxp3蛋白泛素化水平则高于后者[(0.70±0.28) vs (0.43±0.17)，P<0.05]，经IVIG治疗后均明显恢复[Ubi-Foxp3：(0.24±0.10) vs (0.52±0.19)，P<0.05]。(2)急性期KD患儿CD4^＋ T细胞STUB1、HSP70表达显著上调(P<0.05)，USP7表达明显低于正常对照组(P<0.05)，其中STUB1/USP7二者比值显著增高且与其Foxp3蛋白表达呈负相关关系(r＝－0.56, P<0.05)，经IVIG治疗后均明显恢复(P<0.05)。其中KD-CAL^＋组STUB1、HSP70表达及STUB1/USP7比值均高于KD-CAL^－组(P<0.05)，而USP7表达则明显低于后者(P<0.05)。(3)急性期KD患儿血浆IL-1β、IL-6、TNF-α浓度及CD4^＋ T细胞IL-1R1/IL-1RAP/TLR4/MyD88、IL-6Rα/gp130/pSTAT3、TNFR1/RIP1表达均显著上调(P<0.05)，其中KD-CAL^＋组前述各项均高于KD-CAL^－组(P<0.05)，经IVIG治疗后明显降低(P<0.05)，其他TLR表达无改变(P>0.05)。

结论

Foxp3蛋白泛素化异常可能与急性期KD患儿免疫调节功能紊乱有关。