rhBMP-2对内毒素致急性肺损伤大鼠肺动脉构型重建的影响

• 作 者: 单世民 裴凌 谭文斐 王俊科
• 机 构: 齐齐哈尔医学院附属第一医院麻醉科,110001,沈阳市,中国医科大学附属第一医院麻醉科,110001,沈阳市,中国医科大学附属第一医院麻醉科,110001,沈阳市,中国医科大学附属第一医院麻醉科
• 出 处: 中华麻醉学杂志
• 发表日期: 2007年27期
• 关键词: 骨形态发生蛋白质类 肺动脉 内毒素血症 呼吸窘迫综合征 成人

目的 探讨重组人骨形态发生蛋白-2(rhBMP-2)对内毒素致急性肺损伤大鼠肺动脉构型重建的影响及其机制.方法 Wistar大鼠60只,随机分成3组(n=20):对照组(C组)、LPS组(L组)和rhBMP-2组(R组).C组:在1.5 h内经股静脉输注生理盐水5 ml;L组:在1 h内经股静脉输注生理盐水3 ml,然后在30min内再输注LPS 1 mg/kg(溶于生理盐水2 ml中);R组:在1 h内经股静脉输注rhBMP-2 10 μg/kg(溶于3 ml生理盐水中),然后输注LPS(方法同上),并且分别在输注LPS后24、48 h时静脉注射rhBMP-2 4μg/kg.输注LPS或生理盐水后72 h处死大鼠,取肺组织,光镜下进行病理学观察并测定肺小动脉中膜厚度,免疫组织化学荧光标记法测定肺小动脉Survivin、cyclinD1、p21的表达,增殖细胞核抗原测定肺动脉平滑肌细胞(PASMC)的增殖情况,TUNEL法测定PASMC的凋亡情况;取肺动脉,用RT-PCR法测定Survivin mRNA、p21 mRNA、cyclinD1 mRNA,用Western blot法测定Survivin、p21、cyclinD1蛋白表达及活化的caspase-3水平.结果 与C组比较,L组肺小动脉中膜厚度百分比明显增加,Survivin mRNA、cyclinDl mRNA、Survivin、cyclinD1水平增加,p21 mRNA、p21及活化的caspase-3水平降低,肺小动脉中膜PASMC增殖指数增加,凋亡指数降低(P＜0.01);rhBMP-2可抑制上述改变.R组肺组织病理学损伤及肺动脉构型重建程度轻于L组.结论 rhBMP-2通过抑制Survivin、cyclinD1的表达,上调p21蛋白表达与活化caspase-3,促进了PASMC的凋亡,抑制了内毒素致ALI大鼠肺动脉构型重建。