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【摘要】 目的 观察瑞舒伐他汀治疗不稳定型心绞痛(UAP)的临床疗效及IL 6和hs CRP的变化。方法 选择98例UAP患者随机分为两组,对照组48例给予常规治疗;治疗组50例在对照组治疗的基础上加用瑞舒伐他汀口服。两组疗程均为8周。结果 治疗后治疗组心绞痛发作及心电图改善均显著优于对照组(P均<0.05)。治疗组血清IL 6和hs CRP显著低于对照组(P<0.05)。治疗组未见明显的不良反应。结论 瑞舒伐他汀治疗UAP能改善心绞痛症状及缺血心电图改变,显著降低血清IL 6和hs CRP的浓度,且无明显的不良反应。
【关键词】瑞舒伐他汀;不稳定型心绞痛;白细胞介素 6(IL 6);超敏C 反应蛋白(hs CRP)
Effects of Rosuvastatin on serum IL 6 and hs CRP and on treatment of unstable angina pectoris
WEI Jing Xia,YANG Tao.Department of Cardiology,the First People’s Hospital of Xinxiang,Henan,Xinxiang 453000,China
【Abstract】 Objective To observe the clinical effect of Rosuvastatin in the treatment of unstable angina pectoris(UAP)and the clinical efficacy of IL 6 and hs CRP changes.Methods 98 cases of UAP patients were randomly divided into two groups.48 cases of control group were were given conventional treatment; 50 cases of treatment group given oral rosuvastatin based on the control group treatment.Both groups were treated for 8 weeks.Results After the treatment,the treatment group improvement of angina pectoris and ECG were significantly better than that of the control group(Pl<0.05).In treatment group,serum IL 6 and hs CRP were significantly lower than those the control group(P<0.05).Treatment group had no obvious adverse reactions.Conclusion Rosuvastatin treatment of UAP can improve symptoms of angina and ischemic ECG changes,have a significant reduction in serum IL 6 and hs CRP concentrations,and no significant adverse reactions.
【Key words】 Rosuvastatin; Unstable angina pectoris; Interleukin 6(IL 6); High sensitivity C reactive protein(hs CRP)
不稳定型心绞痛(UAP)为不稳定的斑块破裂、炎症激活、血栓形成及血管内皮功能异常等引起,临床患者病情不稳定,极易发展为急性心肌梗死、甚至猝死。他汀类药物起初作为一种降低血胆固醇的药物被应用于UAP,但许多临床和基础试验证明这类药物还具有降脂以外的有益作用。它可以抑制冠脉内的炎症反应,稳定血管内斑块[1]。本研究拟通过观察瑞舒伐他汀对UAP患者疗效及血清IL 6和hs CRP的影响,来探讨瑞舒伐他汀对血管内皮功能及炎症反应的影响。
1 资料与方法
1.1 病例选择 选取2007年5月至2009年5月在本科住院的UAP患者98例,符合中华医学会心血管病学会制定的《不稳定性心绞痛诊断和治疗建议》中UAP诊断标准,并经心电图、心肌酶等检测确诊。心绞痛发作时伴有心电图相邻两个导联的ST段缺血性下降>0.1 mv,T波倒置、低平。并已排除:①急性心肌梗死;②重度心力衰竭、心源性休克及严重心律失常;③高血压患者经治疗血压仍>180/110 mm Hg;④严重肝肾功能不全;⑤有脑出血史或半年内有脑梗死史;⑥恶性肿瘤及疾病终末期者;⑦孕妇、哺乳期妇女;⑧对使用药物过敏者。其中男56例,女42例;年龄44~80岁,平均(68.1±10.4)岁;病程2个月~14年;其中初发劳累型心绞痛34例,恶化劳累型心绞痛28例,自发型心绞痛26例,混合型心绞痛10例;合并高血压53例,高脂血症48例,陈旧性心肌梗死8例。随机分为两组。两组患者性别、年龄、平均病程、心绞痛发作情况、心电图ST T改变等方面差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 治疗方法 对照组给予常规治疗,包括休息、吸氧、应用β受体阻断剂(心功能Ⅲ~Ⅳ级、心率<55次/min患者除外)、硝酸酯类、钙拮抗剂、ACEI、低分子肝素、肠溶阿斯匹林,伴有其他疾病者对症处理。治疗组在对照组治疗的基础上加用瑞舒伐他汀钙片(可定,阿斯利康制药有限公司,H20060406)20 mg,1次/d,睡前口服。两组疗程均为8周。
1.3 监测项目 监测用药前后心绞痛发作的频率、程度、缓解及消失时间及12导联心电图。入院时及治疗8周后,分别采集清晨空腹静脉血采用酶联免疫法测定血清白细胞介素 6(interleukin 6,IL 6)和血浆超敏C 反应蛋白(hs CRP)。IL 6试剂盒由法国Diaclone公司提供,测定范围6.25~200 pg/ml。hs CRP试剂盒由加拿大BioCheck公司提供,测定范围0.1~1 mg/L。同时测定用药前后血尿常规、肝肾功能、血糖、血脂及心肌酶等。
1.4 疗效评定标准 心绞痛疗效评定标准:①显效:心绞痛发作次数减少80%以上;②有效:心绞痛发作次数减少50%~80%;③无效:心绞痛发作次数减少<50%。心电图改善的标准:①显效:静息心电图缺血性改变恢复正常;②有效:心电图缺血性下降的ST段回升1.0 mm以上,但未达到正常水平;或主要导联的倒置T波变浅达50%以上或T波由平坦转为直立;③无效:达不到上述指标者。
1.5 统计学方法 采用SPSS 11.0统计软件进行数据分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用t检验;计数资料以率表示,采用χ2检验;临床疗效用Ridit检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组症状疗效及心电图疗效比较 治疗前两组患者心绞痛发作及心电图比较差异均无统计学意义(P均>0.05),具有可比性。治疗后治疗组心绞痛发作及心电图改善均显著优于对照组(P均<0.05)。见表1。
表1
两组症状疗效及心电图疗效(例)
组别例数
心绞痛症状疗效心电图疗效
显效有效无效总有效率(%)
显效有效无效总有效率(%)
治疗组502222688.0*16191570.0*
对照组4819171675.011162156.3
注:治疗后治疗组与对照组比较,*P<0.05
2.2 两组患者治疗前后血清IL 6和hs CRP的比较 治疗组血清IL 6和hs CRP治疗后较治疗前显著降低(P<0.01及P<0.05);治疗后治疗组血清IL 6和hs CRP显著低于对照组(P<0.05)。
表2
两组患者治疗前后血清IL 6和
hs CRP的比较(x±s)
组别例数时间IL 6(ρ∕ng.L)hs CRP(mg∕L)
治疗组50治疗前14.77±8.75.5±1.6
治疗后6.77±2.6▲▲﹡
3.7±1.5▲﹡
对照组48治疗前15.13±9.35.3±1.7
治疗后8.39±4.14.8±1.5
注:治疗组治疗前后比较,▲P<0.05,▲▲P<0.01;治疗组与对照组比较,*P<0.05
2.3 不良反应 服药8周后复查血尿常规、血糖、血肌酐、尿素氮、肌酸激酶,两组均未见异常改变。治疗组中2例患者谷丙转氨酶轻度增高(<50 U),疗程结束后恢复正常。无肌肉溶解症状,无因严重不良反应而中断治疗者。
3 讨论
UAP的发生、发展与血管内皮功能失调密切相关,内皮细胞损伤是诱发UAP的重要环节。血管内皮细胞及平滑肌细胞分泌的IL 6作用于血管壁而引起血管壁损伤,参与动脉硬化的形成和发展。在IL 6、IL 1、TNF α等细胞因子的诱导下,肝细胞合成分泌CRP增加。作为一种急相反应蛋白,CRP的产生来源于细胞因子 炎性反应途径[2]。CRP可与脂蛋白结合,由经典途径激活补体系统,产生大量的终末攻击复合物和终末蛋白C56 P,造成血管内皮的损伤,CRP可与粒细胞、单核细胞的CRP受体结合,使之浸润聚集,产生细胞因子,造成血管损伤。其中以炎症细胞介导的炎症过程持续侵蚀粥样斑块,导致斑块不稳定、发生粥样斑块破裂或糜烂,引起血栓形成,阻塞冠状动脉血流,为急性冠心病事件发生的主要原因[3]。因此肝功能正常的情况下,hs CRP和IL 6均是反映机体炎性活动精确而客观的指标。冠状动脉粥样硬化的炎症反应对于整个机体来说是一个低程度炎症反应,应用hs CRP和IL 6的检测方法来判断心血管疾病具有较高的敏感性和精确性,近年来逐渐得到应用[4]。UAP主要原因是冠状动脉粥样斑块的不稳定性。保护内皮细胞可有效防止UAP的发生发展。他汀类药物除了降脂作用以外,它对临床事件的有益作用还涉及到许多非脂质机制[5],通过降低患者血清中的细胞炎性因子,改善内皮功能、减少斑块的炎症反应,从而加强斑块的稳定性,减少斑块破裂、继发血栓形成阻塞冠脉管腔的几率,从而减少急性冠脉事件的发生。本研究显示瑞舒伐他汀治疗UAP能改善心绞痛症状及缺血心电图改变,显著降低血清IL 6和hs CRP的浓度,充分说明了瑞舒伐他汀具有抗炎作用,可改善UAP患者的血管内皮功能,为UAP的治疗开辟了新的领域。
参考文献
[1] Wang ZW,Man LH,Shi P,et al.The mechanism of non lowering lipid of simvastatin for preventing cardiovaseular accident.Adv Cardiovasol,2003,24(1):1 4.
[2] Conti CR.Updated pathophysiologic concepts in unstable coronary artery disease.Am Heart J,2001,141(2):12 14.
[3] 陈纪林.防治动脉粥样硬化的新动向.中国循环杂志,2001,16:163.
[4] Ridker PM.High sensitivity C reactive protein potential adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease.Circulation,2001,103:1813 1818.
[5] 赵水平,胡大一.心血管病诊疗指南解读.人民卫生出版社,2004:267,712.
【关键词】瑞舒伐他汀;不稳定型心绞痛;白细胞介素 6(IL 6);超敏C 反应蛋白(hs CRP)
Effects of Rosuvastatin on serum IL 6 and hs CRP and on treatment of unstable angina pectoris
WEI Jing Xia,YANG Tao.Department of Cardiology,the First People’s Hospital of Xinxiang,Henan,Xinxiang 453000,China
【Abstract】 Objective To observe the clinical effect of Rosuvastatin in the treatment of unstable angina pectoris(UAP)and the clinical efficacy of IL 6 and hs CRP changes.Methods 98 cases of UAP patients were randomly divided into two groups.48 cases of control group were were given conventional treatment; 50 cases of treatment group given oral rosuvastatin based on the control group treatment.Both groups were treated for 8 weeks.Results After the treatment,the treatment group improvement of angina pectoris and ECG were significantly better than that of the control group(Pl<0.05).In treatment group,serum IL 6 and hs CRP were significantly lower than those the control group(P<0.05).Treatment group had no obvious adverse reactions.Conclusion Rosuvastatin treatment of UAP can improve symptoms of angina and ischemic ECG changes,have a significant reduction in serum IL 6 and hs CRP concentrations,and no significant adverse reactions.
【Key words】 Rosuvastatin; Unstable angina pectoris; Interleukin 6(IL 6); High sensitivity C reactive protein(hs CRP)
不稳定型心绞痛(UAP)为不稳定的斑块破裂、炎症激活、血栓形成及血管内皮功能异常等引起,临床患者病情不稳定,极易发展为急性心肌梗死、甚至猝死。他汀类药物起初作为一种降低血胆固醇的药物被应用于UAP,但许多临床和基础试验证明这类药物还具有降脂以外的有益作用。它可以抑制冠脉内的炎症反应,稳定血管内斑块[1]。本研究拟通过观察瑞舒伐他汀对UAP患者疗效及血清IL 6和hs CRP的影响,来探讨瑞舒伐他汀对血管内皮功能及炎症反应的影响。
1 资料与方法
1.1 病例选择 选取2007年5月至2009年5月在本科住院的UAP患者98例,符合中华医学会心血管病学会制定的《不稳定性心绞痛诊断和治疗建议》中UAP诊断标准,并经心电图、心肌酶等检测确诊。心绞痛发作时伴有心电图相邻两个导联的ST段缺血性下降>0.1 mv,T波倒置、低平。并已排除:①急性心肌梗死;②重度心力衰竭、心源性休克及严重心律失常;③高血压患者经治疗血压仍>180/110 mm Hg;④严重肝肾功能不全;⑤有脑出血史或半年内有脑梗死史;⑥恶性肿瘤及疾病终末期者;⑦孕妇、哺乳期妇女;⑧对使用药物过敏者。其中男56例,女42例;年龄44~80岁,平均(68.1±10.4)岁;病程2个月~14年;其中初发劳累型心绞痛34例,恶化劳累型心绞痛28例,自发型心绞痛26例,混合型心绞痛10例;合并高血压53例,高脂血症48例,陈旧性心肌梗死8例。随机分为两组。两组患者性别、年龄、平均病程、心绞痛发作情况、心电图ST T改变等方面差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 治疗方法 对照组给予常规治疗,包括休息、吸氧、应用β受体阻断剂(心功能Ⅲ~Ⅳ级、心率<55次/min患者除外)、硝酸酯类、钙拮抗剂、ACEI、低分子肝素、肠溶阿斯匹林,伴有其他疾病者对症处理。治疗组在对照组治疗的基础上加用瑞舒伐他汀钙片(可定,阿斯利康制药有限公司,H20060406)20 mg,1次/d,睡前口服。两组疗程均为8周。
1.3 监测项目 监测用药前后心绞痛发作的频率、程度、缓解及消失时间及12导联心电图。入院时及治疗8周后,分别采集清晨空腹静脉血采用酶联免疫法测定血清白细胞介素 6(interleukin 6,IL 6)和血浆超敏C 反应蛋白(hs CRP)。IL 6试剂盒由法国Diaclone公司提供,测定范围6.25~200 pg/ml。hs CRP试剂盒由加拿大BioCheck公司提供,测定范围0.1~1 mg/L。同时测定用药前后血尿常规、肝肾功能、血糖、血脂及心肌酶等。
1.4 疗效评定标准 心绞痛疗效评定标准:①显效:心绞痛发作次数减少80%以上;②有效:心绞痛发作次数减少50%~80%;③无效:心绞痛发作次数减少<50%。心电图改善的标准:①显效:静息心电图缺血性改变恢复正常;②有效:心电图缺血性下降的ST段回升1.0 mm以上,但未达到正常水平;或主要导联的倒置T波变浅达50%以上或T波由平坦转为直立;③无效:达不到上述指标者。
1.5 统计学方法 采用SPSS 11.0统计软件进行数据分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用t检验;计数资料以率表示,采用χ2检验;临床疗效用Ridit检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组症状疗效及心电图疗效比较 治疗前两组患者心绞痛发作及心电图比较差异均无统计学意义(P均>0.05),具有可比性。治疗后治疗组心绞痛发作及心电图改善均显著优于对照组(P均<0.05)。见表1。
表1
两组症状疗效及心电图疗效(例)
组别例数
心绞痛症状疗效心电图疗效
显效有效无效总有效率(%)
显效有效无效总有效率(%)
治疗组502222688.0*16191570.0*
对照组4819171675.011162156.3
注:治疗后治疗组与对照组比较,*P<0.05
2.2 两组患者治疗前后血清IL 6和hs CRP的比较 治疗组血清IL 6和hs CRP治疗后较治疗前显著降低(P<0.01及P<0.05);治疗后治疗组血清IL 6和hs CRP显著低于对照组(P<0.05)。
表2
两组患者治疗前后血清IL 6和
hs CRP的比较(x±s)
组别例数时间IL 6(ρ∕ng.L)hs CRP(mg∕L)
治疗组50治疗前14.77±8.75.5±1.6
治疗后6.77±2.6▲▲﹡
3.7±1.5▲﹡
对照组48治疗前15.13±9.35.3±1.7
治疗后8.39±4.14.8±1.5
注:治疗组治疗前后比较,▲P<0.05,▲▲P<0.01;治疗组与对照组比较,*P<0.05
2.3 不良反应 服药8周后复查血尿常规、血糖、血肌酐、尿素氮、肌酸激酶,两组均未见异常改变。治疗组中2例患者谷丙转氨酶轻度增高(<50 U),疗程结束后恢复正常。无肌肉溶解症状,无因严重不良反应而中断治疗者。
3 讨论
UAP的发生、发展与血管内皮功能失调密切相关,内皮细胞损伤是诱发UAP的重要环节。血管内皮细胞及平滑肌细胞分泌的IL 6作用于血管壁而引起血管壁损伤,参与动脉硬化的形成和发展。在IL 6、IL 1、TNF α等细胞因子的诱导下,肝细胞合成分泌CRP增加。作为一种急相反应蛋白,CRP的产生来源于细胞因子 炎性反应途径[2]。CRP可与脂蛋白结合,由经典途径激活补体系统,产生大量的终末攻击复合物和终末蛋白C56 P,造成血管内皮的损伤,CRP可与粒细胞、单核细胞的CRP受体结合,使之浸润聚集,产生细胞因子,造成血管损伤。其中以炎症细胞介导的炎症过程持续侵蚀粥样斑块,导致斑块不稳定、发生粥样斑块破裂或糜烂,引起血栓形成,阻塞冠状动脉血流,为急性冠心病事件发生的主要原因[3]。因此肝功能正常的情况下,hs CRP和IL 6均是反映机体炎性活动精确而客观的指标。冠状动脉粥样硬化的炎症反应对于整个机体来说是一个低程度炎症反应,应用hs CRP和IL 6的检测方法来判断心血管疾病具有较高的敏感性和精确性,近年来逐渐得到应用[4]。UAP主要原因是冠状动脉粥样斑块的不稳定性。保护内皮细胞可有效防止UAP的发生发展。他汀类药物除了降脂作用以外,它对临床事件的有益作用还涉及到许多非脂质机制[5],通过降低患者血清中的细胞炎性因子,改善内皮功能、减少斑块的炎症反应,从而加强斑块的稳定性,减少斑块破裂、继发血栓形成阻塞冠脉管腔的几率,从而减少急性冠脉事件的发生。本研究显示瑞舒伐他汀治疗UAP能改善心绞痛症状及缺血心电图改变,显著降低血清IL 6和hs CRP的浓度,充分说明了瑞舒伐他汀具有抗炎作用,可改善UAP患者的血管内皮功能,为UAP的治疗开辟了新的领域。
参考文献
[1] Wang ZW,Man LH,Shi P,et al.The mechanism of non lowering lipid of simvastatin for preventing cardiovaseular accident.Adv Cardiovasol,2003,24(1):1 4.
[2] Conti CR.Updated pathophysiologic concepts in unstable coronary artery disease.Am Heart J,2001,141(2):12 14.
[3] 陈纪林.防治动脉粥样硬化的新动向.中国循环杂志,2001,16:163.
[4] Ridker PM.High sensitivity C reactive protein potential adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease.Circulation,2001,103:1813 1818.
[5] 赵水平,胡大一.心血管病诊疗指南解读.人民卫生出版社,2004:267,712.