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目的 探索P38MAPK信号通路与苓桂术甘汤治疗膜迷路积水豚鼠的关联性.方法 随机将36只健康红目豚鼠随机分为空白组、模型组、苓桂组及苓桂加α-LA组,每组各9只豚鼠(18耳),除空白组外,其余3组采用腹腔注射醋酸去氨加压素方法造模,6 μg·kg-1·d-1,连续注射10d.造模成功后,苓桂组豚鼠每日予苓桂术甘汤2.79 g/kg灌胃,苓桂加α-LA组每日予2.79 g/kg及α-LA 46.5 mg/kg同时灌胃,空白组及模型组以1 mL生理盐水灌胃.各组正常饲养,7d后取材.采用HE染色法观察各组豚鼠耳蜗积水情况,免疫组化、荧光定量PCR方法以及Western-Blot法观察P38MAPK、p-P38MAPK、ATF-2蛋白在各组豚鼠耳蜗的表达情况.选用SPSS19.0软件统计分析各实验结果,探讨P38MAPK信号通路与苓桂术甘汤治疗梅尼埃病的关联性.结果 蜗管面积与耳蜗总面积比值:模型组、苓桂组、苓桂加α-LA组与空白组比较均增加(P＜0.01);苓桂组与模型组比较减小(P＜0.01);苓桂加α-LA组与模型组比较差异无统计学意义(P＞0.05);苓桂加α-LA组比苓桂组增加(P＜0.01).免疫组化方法观察P38MAPK、p-P38MAPK、ATF-2蛋白在豚鼠耳蜗表达情况:与空白组比较,模型组、苓桂组、苓桂+α-LA组P38MAPK、p-P38MAPK、ATF-2蛋白表达均下调(P＜0.01);与模型组比较,苓桂组P38MAPK、p-P38MAPK、ATF-2蛋白以及苓桂+α-LA组p-P38MAPK蛋白表达水平上调(P＜0.01);与苓桂组比较,苓桂+α-LA组P38MAPK、p-P38MAPK、ATF-2蛋白表达均下调(P＜0.01).荧光定量PCR方法观察P38MAPK mRNA/p-P38MAPK mRNA、ATF-2 mRNA在豚鼠耳蜗表达情况:与空白组比较,模型组、苓桂组P38MAPK mRNA/p-P38MAPK mRNA、ATF-2 mRNA表达水平下调(P＜0.01),苓桂+α-LA组ATF-2 mRNA表达水平下调(P＜0.01);与模型组比较,苓桂组、苓桂+α-LA组P38MAPK mRNA/p-P38MAPK mRNA、苓桂组ATF-2 mRNA表达水平上调(P＜0.01);与苓桂组比较,苓桂+α-LA组P38MAPK mRNA/p-P38MAPK mRNA、ATF-2 mRNA表达下调(P＜0.01).Western-Blot方法观察P38MAPK、p-P38MAPK、ATF-2蛋白在耳蜗表达情况:与空白组比较,模型组、苓桂组、苓桂+α-LA组P38MAPK、p-P38MAPK、ATF-2蛋白表达均下调(P＜0.01);与模型组比较,苓桂组、苓桂+α-LA组P38MAPK、p-P38MAPK、ATF-2蛋白表达水平上调(P＜0.01);与苓桂组比较,苓桂+α-LA组P38MAPK、p-P38MAPK、ATF-2蛋白表达均下调(P＜0.01).结论 苓桂术甘汤可在一定程度上减轻豚鼠膜迷路积水.苓桂术甘汤治疗梅尼埃病可能是通过P38MAPK信号通路实现的.α-LA可能抑制P38MAPK通路的活性,进而减少氧化应激反应的发生.