探讨转化生长因子（TGF）-β1、信号转导子和转录激活子3（STAT3）信号通路在二乙基亚硝胺(DENA)诱导肝纤维化大鼠模型中的动态变化及STAT3抑制剂AG490对其的影响。
方法建立DENA大鼠肝纤维化模型和AG490干预模型，分别于第0、4、8周收集肝组织，观察肝脏病理纤维化和炎症程度，STAT3T、TGF-β1蛋白质和基因表达变化，肝纤维化因子α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、E-cadherin（E-Cad）、MMP2和TIMP1表达。两组数据间比较采用独立样本t检验，3组以上数据组间比较采用单因素方差分析。
结果DENA大鼠的肝组织炎症及纤维化程度随着时间而逐渐加重，STAT3和TGF-β1 mRNA在重度肝纤维化(AF)组表达显著高于轻度肝纤维化(EF)组（P值分别为0.034, 0.012），且两者呈现一致的增高表达趋势。TGF-β1、p-Smad2、α-SMA、E-Cad、STAT3和p-STAT3蛋白质表达水平在AF组显著高于对照组（P值分别为0.048、0.003、0.002、0.028、0.009和0.039）；而E-Cad蛋白水平在AF组显著低于EF组（P = 0.026）。免疫荧光检测结果显示在重度肝纤维化肝组织的汇管区中可见STAT3和TGFβ1共表达现象。AG490治疗后的DENA大鼠，免疫组织化学检查可见肝组织内的STAT3和TGFβ1蛋白均被显著抑制。在AF大鼠中，STAT3、TGF-β1、MMP2和TIMP1蛋白质表达在AG490治疗后均显著被抑制（P值分别为0.006、0.018、0.010和0.005）。AG490治疗后AF大鼠与未治疗AF组比，炎症和肝纤维化程度均明显减轻（P值分别为0.042和0.021)。
结论STAT3信号转导可能调控TGF-β1而影响肝纤维化形成,尤其在进展期肝纤维化阶段。AG490可抑制TGFβ1-STAT3信号通路而产生逆转肝纤维化作用。