【摘 要】
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构建了过氧化锌介孔硅核壳结构双酶反应器,实现了细胞内微酸环境下触发的基因治疗与增强型化学动力学协同治疗.通过在过氧化锌介孔硅表面修饰二茂铁(Fc),基于静电作用负载DNA酶(DNAzyme)和葡萄糖氧化酶(GOx),组装得到ZnO2@FcDMSN@DNAzyme/GOx(ZFDG)纳米反应器.ZFDG进入肿瘤细胞之后,能在细胞内微酸环境刺激下释放出Zn2+,进而激活DNAzyme剪切目标mRNA,降低细胞早期生长因子(EGR-1)的表达,最终抑制肿瘤细胞的增殖.此外,GOx将细胞内存在的大量葡萄糖转化为葡
【机 构】
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南京大学化学化工学院,生命分析化学国家重点实验室,南京210023
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构建了过氧化锌介孔硅核壳结构双酶反应器,实现了细胞内微酸环境下触发的基因治疗与增强型化学动力学协同治疗.通过在过氧化锌介孔硅表面修饰二茂铁(Fc),基于静电作用负载DNA酶(DNAzyme)和葡萄糖氧化酶(GOx),组装得到ZnO2@FcDMSN@DNAzyme/GOx(ZFDG)纳米反应器.ZFDG进入肿瘤细胞之后,能在细胞内微酸环境刺激下释放出Zn2+,进而激活DNAzyme剪切目标mRNA,降低细胞早期生长因子(EGR-1)的表达,最终抑制肿瘤细胞的增殖.此外,GOx将细胞内存在的大量葡萄糖转化为葡萄糖酸和H2 O2,增强了细胞内酸性,以加速Fenton反应进程,进一步实现对肿瘤细胞的高效氧化杀伤.体外实验以及细胞实验结果显示,合成的ZFDG纳米反应器可在酸性条件下降解,产生Zn2+触发的基因治疗可将肿瘤细胞存活率降低至70％.与增强型化学动力学疗法协同作用后,纳米反应器在50μg/mL的浓度下可将肿瘤细胞存活率进一步降低至20％.精准触发基因治疗联合增强型化学动力学治疗的策略显著提高了肿瘤的治疗效果,为开发精准有效的癌症治疗方案提供了工具.
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