裸鼠皮下移植人神经母细胞瘤模型的建立和HIF—1α仅及其相关蛋白的表达

• 作 者: 王家祥 孟庆磊 张大 穆鑫 张国锋
• 机 构: 郑州大学第一附属医院小儿外科,450052,郑州大学第一附属医院小儿外科,450052,郑州大学第一附属医院小儿外科,450052,郑州大学第一附属医院小儿外科,450052,郑州大学第一附属医院小儿
• 出 处: 中华小儿外科杂志
• 发表日期: 2011年32期

目的 探讨应用人神经母细胞瘤细胞株建立裸鼠皮下神经母细胞瘤模型，测定缺氧诱导因子（hypoxia-inducible factor-1，HIF-1α）及其相关蛋白在该模型中的表达，了解HIF-1α及其相关蛋白在神经母细胞瘤发生发展中的作用，为神经母细胞瘤（neuroblastoma NB）的发病机制研究和诊治提供新的思路与方法。方法应用KP-N-NS人肾上腺神经母细胞瘤细胞株建立模型。采用S-P免疫组织化学方法检测裸小鼠皮下移植瘤、手术切除的神经母细胞瘤肿瘤标本、正常人肾上腺髓质组织中HIF-1α、VEGF及TGF-α的表达情况。结合免疫组化结果对HIF-1α阳性组与HID-1α阴性组裸鼠的体重变化、瘤体重量、存活天数进行比较，并对实验结果进行统计学处理。结果4周后解剖结果证实成模率80％；HIF-1α、VEGF及TGF-α“在肿瘤组织中的阳性表达率显著高于正常组织（P〈0．01），肿瘤组与阳性对照组HIF-1α、VEGF、TGF-α三种蛋白的阳性染色的积分光密度（integrating optical density，10D）值明显高于阴性对照组（P〈0．01）。HIF-1α在肿瘤组与阳性对照组中的表达与VEGF的表达成正相关（P〈0．05），与TGF-α的表达无明显相关性（P〉0．05）；HIF-1α阳性组与HIF-1α阴性组体重变化、瘤体重量及存活天数比较，差异有统计学意义（P〈O．01）；HIF-1α阳性组较HIF-1α阴性组裸鼠生存时间短（P〈0．05）。结论该模型用于研究人类神经母细胞瘤，造模时间短，成瘤率高，生物学行为与人类神经母细胞瘤接近。HIF-1α、VEGF及TGF-1α蛋白的阳性表达与神经母细胞瘤的浸润及转移有关。HIF-1α与VEGF在神经母细胞瘤的发生发展过程中可能存在一定的协同作用。HIF-1α的高表达是预后不良的一个重要指标。