汉黄芩素对胶原诱导性关节炎大鼠的治疗作用及对NLRP3炎症小体的影响

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目的:基于NLRP3炎症小体探讨汉黄芩素治疗胶原诱导性关节炎大鼠(CIA)的作用机制。方法:从48只SPF级雄性SD大鼠中随机选取8只作为空白组,其余大鼠尾根部皮下分别注射含鸡Ⅱ型胶原蛋白的弗氏完全佐剂诱发CIA模型,7 d后进行继发免疫刺激。CIA模型制备成功后,将造模成功大鼠40只随机分为模型组、汉黄芩素低剂量组、汉黄芩素中剂量组、汉黄芩素高剂量组和地塞米松组,每组8只。汉黄芩素低、中、高剂量组及地塞米松组大鼠分别给予汉黄芩素(50、100、200 mg/kg)和地塞米松(3 mg/kg)灌胃治疗,连续28 d;空白组和模型组大鼠给予等体积的冷开水。分别于治疗第0、7、14、21、28天进行关节炎指数评分;检测各组大鼠胸腺和脾指数;HE染色观察各组大鼠膝关节滑膜病理损伤;ELISA检测大鼠血清中IL-1β、TNF-α及IL-18水平;Western blotting检测各组大鼠滑膜中NRLP3、pro-Caspase-1及Caspase-1蛋白表达。结果:中、高剂量汉黄芩素与地塞米松均能降低CIA大鼠关节炎指数评分与大鼠胸腺和脾指数,减轻大鼠膝关节滑膜炎症浸润程度,降低IL-1β、TNF-α及IL-18水平;汉黄芩素与地塞米松能降低NRLP3、pro-Caspase-1及Caspase-1蛋白表达。汉黄芩素中剂量组、汉黄芩素高剂量组及地塞米松组大鼠上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:汉黄芩素可能是通过抑制NLRP3炎症小体介导的炎症反应以改善胶原诱导的关节炎。
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