【摘 要】
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目的 探讨核因子NF-E2相关因子(nuclear factor-erythroid 2-related factor,Nrf2)通路活化对胆红素脑病新生大鼠海马神经元损伤的影响.方法 将新生SD大鼠随机分为对照组、模型组和Nrf2激活剂特丁基对苯二酚(tert-Butylhydroquinone,TBHQ)组,每组20只.经小脑延髓池注射胆红素溶液,建立新生大鼠胆红素脑病模型,观察大鼠神经行为变化,并测定脑组织含水量;采用尼式(Nissl)染色观察海马神经元损伤;TUNEL染色观察海马神经元凋亡情况;比
【机 构】
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厦门大学附属妇女儿童医院(厦门市妇幼保健院) 新生儿科 厦门 361003
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目的 探讨核因子NF-E2相关因子(nuclear factor-erythroid 2-related factor,Nrf2)通路活化对胆红素脑病新生大鼠海马神经元损伤的影响.方法 将新生SD大鼠随机分为对照组、模型组和Nrf2激活剂特丁基对苯二酚(tert-Butylhydroquinone,TBHQ)组,每组20只.经小脑延髓池注射胆红素溶液,建立新生大鼠胆红素脑病模型,观察大鼠神经行为变化,并测定脑组织含水量;采用尼式(Nissl)染色观察海马神经元损伤;TUNEL染色观察海马神经元凋亡情况;比色法检测海马组织Caspase-3活性;化学法检测海马组织丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;qRT-PCR和Western blot检测海马组织Nrf2和血红素氧合酶1(heme oxygenase-l,HO-1)mRNA和蛋白表达水平.结果 小脑延髓池注射胆红素后模型组和TBHQ组幼鼠出现不同程度神经异常行为表现,而对照组幼鼠无明显神经异常行为.与对照组比较,模型组幼鼠神经元损伤严重,脑组织含水量以及海马神经元凋亡水平、Caspase-3活性以及MDA含量升高(P<0.01),而SOD活性、GSH含量以及Nrf2和HO-1 mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05);与模型组比较,TBHQ组幼鼠神经元损伤得到改善,脑组织含水量、海马神经元凋亡水平、Caspase-3活性以及MDA含量均降低(P<0.01),而SOD活性、GSH含量以及Nrf2和HO-1 mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05).结论 Nrf2通路活化能改善胆红素脑病新生大鼠海马神经元损伤,抑制神经元凋亡和机体氧化反应.
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