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目的 探究四味姜黄汤散对 DN 大鼠肾脏的保护作用,以及对磷脂酰肌醇 3-激酶(phosphatidyl inositol 3-kinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B, PKB/Akt)信号通路的影响.方法 将大鼠按随机数字表法分为假手术组,模型组,四味姜黄汤散低、中、高剂量组(以下简称“低、中、高剂量组”)及卡托普利组,每组 12 只.除假手术组外,其余各组大鼠制备糖尿病模型.造模结束后,四味姜黄汤散低、中、高剂量组大鼠灌胃四味姜黄汤散12、24、48 mg/g,卡托普利组灌胃卡托普利溶液30 mg/kg,假手术组及模型组灌胃等体积生理盐水,1次/d,连续给药8周.给药4周、8周测定大鼠尿液中24 h尿蛋白,采用酶联免疫法检测血清TG、TC、BUN、SCr水平,末次给药结束后取肾组织,测定肾脏肥大指数,HE、Masson染色观察大鼠肾组织病理学改变,电镜观察肾组织超微结构变化;Westerin blot法检测肾组织中胰岛素受体底物2(insulin receptor substrate 2, IRS-2)、p-PI3K、p-Akt蛋白表达情况;免疫组化法检测肾组织中肾病蛋白(Nephrin)、足突蛋白质(Podocin)蛋白阳性表达情况.结果 与模型组比较,四味姜黄汤散低、中、高剂量组大鼠体重升高,肾脏肥大指数及第4、8周24 h尿蛋白降低(P＜0.05),血清TC、TG、SCr、BUN降低(P＜0.05),肾小球硬化评分、肾小管间质损伤评分、肾小管间质胶原纤维比例均降低(P＜0.05);肾组织p-PI3K蛋白[(0.42±0.06)、(0.61±0.09)、(0.76±0.05)比(0.21±0.03)]、IRS-2蛋白[(0.34±0.03)、(0.61±0.10)、(0.78±0.09)比(0.24±0.03)]、p-Akt蛋白[(0.28±0.06)、(0.43±0.07)、(0.69±0.05)比(0.15±0.03)]表达升高(P＜0.05);Nephrin阳性表达率[(31.78±3.14)%、(42.54±5.15)%、(50.97±7.13)%比(22.86±3.07)%]、Podocin 阳性表达率[(33.67±4.59)%、(50.54±11.41)%、(61.03± 7.55)%比(22.64±2.97)%]升高(P＜0.05).结论 四味姜黄汤散可缓解DN大鼠肾脏损伤,其机制可能与激活PI3K/Akt 信号通路,缓解足细胞损伤有关.