探讨不同剂量甘氨酸转运体1抑制剂M22对戊四氮致癫痫模型小鼠痫性发作及认知障碍的作用。
方法110只C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为6组：正常对照组(CON组，n＝10)、模型组(Mod组，n＝20)、M22-1组(n＝20)、M22-2组(n＝20)、M22-3组(n＝20)，M22-4组(n＝20)。采用腹腔注射戊四氮PTZ (30 mg/kg)制备癫痫小鼠模型，连续注射2周。CON组小鼠腹腔注射生理盐水(10 ml/kg)，于注射PTZ前30 min，模型组给予腹腔注射生理盐水(10 ml/kg)。M22-1组，M22-2组，M22-3组，M22-4组干预组分别腹腔注射M22 10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg、80 mg/kg，连续2周。采用癫痫发作Racine分级标准观测癫痫发作等级；采用Morris水迷宫实验评估小鼠的学习记忆能力；Western blot检测小鼠大脑皮层凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和Cyt-c的相对表达量。
结果(1)M22-2组和M22-3组小鼠模型死亡率、点燃率、痫性发作等级及强直阵挛发作率均明显低于Mod组、M22-1组及M22-4(均P<0.05)，且M22-3组抑制痫性发作的作用显著优于其他M22组(P<0.05)。(2)定向航行实验中各组小鼠的逃避潜伏期随着时间均呈缩短趋势，于第4天，与Mod组小鼠的逃避潜伏期[(30.24±9.46)s]比较，M22-3组小鼠的逃避潜伏期[(16.05±5.72)s]明显缩短，差异有统计学意义(t＝20.36，P<0.05)。空间探索实验中，与Mod组比较，M22-3组小鼠的穿越站台次数[(6.45±3.62)次，(3.23±2.47)次；t＝38.63，P＝0.004]增多，目标象限活动时间[(21.53±6.38)s，(11.52±3.15)s; t＝37.53，P<0.05)]变长，均差异有统计学意义。(3)Western blot结果显示，M22-3组小鼠的Bcl-2显著高于Mod组(P<0.05)，Bax及Cyt-c显著低于Mod组(均P<0.05)。而M22-1及M22-4组小鼠Bcl-2、Bax和Cyt-c与模型组比较差异无统计学意义(均P>0.05)。
结论M22(40 mg/kg)有显著的抗癫痫作用，且能有效改善癫痫小鼠的认知功能障碍，可能与抑制小鼠神经元凋亡有关。