【摘 要】
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目的探讨组织型纤溶酶原激活因子(t-PA)局部转基因表达对移植静脉血栓形成和内膜增生的影响.方法72只兔建立颈外静脉-颈总动脉移植模型,并随机分为基因治疗组(n=24)、载体对
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目的探讨组织型纤溶酶原激活因子(t-PA)局部转基因表达对移植静脉血栓形成和内膜增生的影响.方法72只兔建立颈外静脉-颈总动脉移植模型,并随机分为基因治疗组(n=24)、载体对照组(n=24)和空白对照组(n=24),进行局部基因转染,于术后不同时点取材,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫印迹(Western blot)和底物发色法分别检测移植静脉t-PA基因表达和活性变化,放射标记计数观察其对血小板沉积的影响,病理形态学观察移植血管新生内膜增生情况.结果术后2、5、14、28 d,转基因组检测到移植静脉外源性t-PA mRNA的转录和蛋白表达,其活性分别为(370.63±59.44)、(344.13±48.47)、(252.87±51.80)和(161.75±68.94)U/g,对照组各时点则未检测到纤溶酶活性.术后2 d,转基因组、载体组和空白对照组平均血小板沉积数分别为(85.04±21.58)×106,(225.87±85.13)×106和(211.57±78.02)×106,转基因组明显少于载体组和空白对照组(P＜0.05).术后5、14、28、60 d,转基因组新生内膜面积、内膜中膜面积比均明显小于对照组.结论局部转染t-PA基因,能抑制移植静脉血栓形成,减轻新内膜的增殖,从而有效预防再狭窄的发生.
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