探讨橘皮苷对大鼠重症急性胰腺炎（SAP）治疗作用的机制。
方法将60只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、SAP模型组、地塞米松组（5 mg/kg）、低剂量橘皮苷组（10 mg/kg）和高剂量橘皮苷组（20 mg/kg），每组12只。经胰管逆行注射3.5%牛磺胆酸钠建立SAP大鼠模型，假手术组注射生理盐水；术后5 min经股静脉注射相应药物。术后24 h观察动物存活情况，测定血清淀粉酶水平、腹水量和胰腺相对比重；苏木素-伊红（HE）染色后镜下观察胰腺组织病理学改变；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清和胰腺组织白细胞介素（IL-1β、IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测Toll样受体4（TLR4）表达以及白细胞介素-1受体相关激酶（IRAK1）、核转录因子-κB（NF-κB）磷酸化水平。
结果与SAP模型组比较，低、高剂量橘皮苷治疗后24 h动物存活率提高（83.3%、100%比58.3%），腹水量减少（mL：7.36±0.91、6.10±1.02比13.82±2.06），血清淀粉酶水平降低（U/L：1 081.48±78.23、1 048.58±49.97比1 990.37±127.27），胰腺相对比重降低〔（7.52±1.02）%、（5.59±0.96）%比（11.22±0.96）%〕，胰腺组织病理损伤减轻；高剂量橘皮苷组血清和胰腺组织炎性因子水平明显降低〔血清IL-1β（ng/L）：68.08±10.49比130.30±23.35，IL-6（ng/L）：63.88±10.47比158.41±21.38，TNF-α（ng/L）：10.42±1.49比18.16±2.01；胰腺IL-1β（pg/μg）：13.87±1.84比20.08±1.66，IL-6（pg/μg）：21.90±3.12比38.13±3.57，TNF-α（pg/μg）：1.88±0.20比4.26±0.58〕；低、高剂量橘皮苷均可抑制TLR4表达及IRAK1、NF-κB磷酸化（以假手术组为100，TLR4/β-actin：91.9±15.6、83.7±11.2比168.5±9.0，p-IRAK1/IRAK1：117.4±7.6、104.7±11.5比173.5±15.8，p-NF-κB p65/NF-κB p65：119.9±9.3、105.8±12.6比174.1±13.0），差异均有统计学意义（均P<0.05）。地塞米松治疗SAP的作用与高剂量橘皮苷相当。
结论橘皮苷可降低SAP大鼠24 h死亡率，治疗SAP的机制可能与抑制胰腺TLR4/IRAK1/NF-κB信号通路、减少炎性因子释放有关，高剂量橘皮苷（20 mg/kg）作用更为显著。