【摘 要】
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目的 研究表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂奥希替尼对大鼠脊髓损伤(SCI)后血脊髓屏障通透性的影响.方法 60只8周龄雌性SD大鼠(200~250 g)按照随机数字表法分为假手术组(n=20)和S
【机 构】
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暨南大学第二临床医学院 南方科技大学第一附属医院 深圳市人民医院神经内科,广东深圳 518020;江苏省盐城市第一人民医院神经内科,江苏盐城 224001
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目的 研究表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂奥希替尼对大鼠脊髓损伤(SCI)后血脊髓屏障通透性的影响.方法 60只8周龄雌性SD大鼠(200~250 g)按照随机数字表法分为假手术组(n=20)和SCI模型组(n=40),采用随机数字表法将40只SCI模型大鼠分为损伤组和奥希替尼组,每组20只.奥希替尼组给予浓度为0.4 mg/mL奥希替尼溶液灌胃(2 mL/d),假手术组和损伤组给予生理盐水灌胃(2 mL/d),三组均干预3 d.SCI后3 d测定脊髓组织含水量,Western blot技术检测水通道蛋白-4(AQP-4)表达量,采用伊文思蓝(EB)染料渗漏实验及免疫荧光技术测定脊髓白蛋白含量评估血脊髓屏障通透性变化.采用Basso-Beattie-Bresnahan(BBB)评分评估大鼠运动功能.结果 SCI后3 d奥希替尼组脊髓含水量明显低于损伤组(P<0.05);奥希替尼组AQP-4蛋白表达量明显低于损伤组(P<0.01);奥希替尼组脊髓组织EB染料聚集较损伤组少,EB荧光强度较损伤组弱(P<0.05);奥希替尼组白蛋白免疫荧光强度较损伤组弱.奥希替尼组总体BBB评分高于损伤组(P<0.05).结论 EGFR抑制剂奥希替尼可改善SCI后血脊髓屏障的破坏并减轻脊髓继发性损伤,促进神经功能恢复.
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