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目的
探讨p38MAPK炎症通路在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发病中的作用及意义。
方法6周龄小鼠60只按体重随机分为高脂高果糖组、对照组各30只予以相应喂养，4、8、16周末分批处死小鼠，检测肝功能、血脂等NASH相关指标，通过HE、染色评价肝脏组织病理学改变，进行NAS评分；应用免疫组织化学、Western Blot法检测4、8、16周模型小鼠p38MAPK的表达，同时应用RT-PCR法检测p38MAPK、TNF-а、MCP-1、IL-1、IL-6、IL-8的mRNA表达水平。
结果与同期对照组比较，模型组小鼠HE染色显示随造模时间延长均出现不同程度脂肪变伴炎症灶，造模终点其NAS积分5-8分，达到NASH诊断标准。4周末和8周末，模型组TC、TG、HDL和VLDL较对照组明显增高；16周末，模型组肝功能、血脂均增加明显；MCP-1、IL-1早期增加明显，TNF-а、IL-8均在8周末升高；而p38MAPK和IL-6呈现递增趋势，在16周末升高明显；p-p38MAPK免疫组化在8、16周出现核染；Western Blot显示4、8、16周模型组的肝组织中p38MAPK的表达较对照组明显增加。
结论成功建立了改良西方饮食诱导的NASH小鼠模型，炎症因子在NASH的形成中发挥作用，p38MAPK和IL-6可作为NASH靶向治疗效果的判断依据。