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曲妥珠单抗与化疗药物联用后提高了人类表皮生长因子受体(HER)2过表达乳腺癌的反应率,但在开始治疗后数月易出现治疗性耐药,限制了患者的总生存期.曲妥珠单抗耐药机制主要与HER家族以外的蛋白酪氨酸激酶受体信号通路活化、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-蛋白激酶B(AKT)通路扩增等有关.酪氨酸激酶抑制剂、PI3K抑制剂等分子靶向药物作为曲妥珠单抗耐药者的替代治疗手段,单药疗效均不甚满意.多个大型临床试验证实,新型分子靶向药物联合应用能明显限制甚或最终消除曲妥珠单抗初始治疗耐药性问题.