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目的 研究卡马西平、拉莫三嗪和司替戊醇对丙戊酸及其代谢物血浆浓度的影响.方法 24只SD雄性大鼠随机分成4组,每组6只.第1组灌胃给予200 mg·kg-1丙戊酸,第2组灌胃给予200 mg·kg-1丙戊酸+50 mg·kg-1卡马西平,第3组灌胃给予200 mg·kg-1丙戊酸+10 mg·kg-1拉莫三嗪,第4组灌胃给予200 mg·kg-1丙戊酸+300 mg·kg-1司替戊醇,用HPLC-MS/MS法来测定大鼠血浆中丙戊酸及其代谢物2-丙基-2-戊烯酸(2-ene-VPA)、2-丙基-4-戊烯酸(4-ene-VPA)和丙戊酸-O-葡糖醛酸(VPA-G)的浓度.结果 第1,2,3,4组中丙戊酸的主要药代动力学参数:Cmax分别为(27.27±8.10),(16.95±4.65),(28.25±7.34)和(52.26±24.50)μg·mL-1,tmax分别为(0.31±0.16),(0.18±0.09),(0.18±0.09)和(0.29±0.10)h,AUC0～24 h分别为(59.31±10.08),(58.18±14.48),(67.15±8.23)和(100.76±22.08)μg·mL-1·h;这4组中2-ene-VPA的主要药代动力学参数:Cmax(峰面积)分别为1.02×107±1.58×106,9.99×106±1.64×106,1.28×107±2.30×106和2.05×107±3.90×106,tmax分别为(1.67±0.52),(1.00±0.01),(1.00±0.01)和(1.17±0.41)h,AUC0～24 h(峰面积)分别为8.26×107±1.77×107,9.96×107±2.25×107,1.16×108±2.64×107和1.28×108±6.59×107;这4组中4-ene-VPA的主要药代动力学参数:Cmax(峰面积)分别为2.35×106±4.02×105,1.60×106±3.19×105,1.88×106±4.55×105和3.84×106±1.20×106,tmax分别为(0.90±0.22),(1.00±0.01),(0.80±0.27)和(1.00±0.01)h,AUC0～24 h(峰面积)分别为1.40×107±2.81×106,2.02×107±2.58×106,2.22×107±2.59×106和1.96×107±1.38×106;这4组中VPA-G的主要药代动力学参数:Cmax(峰面积)分别为1.57×108±1.96×107,5.15×107±1.94×107,1.19×108±3.27×107和3.02×108±1.23×108,tmax分别为(0.90±0.22),(0.50±0.01),(0.50±0.01)和(0.92±0.20)h,AUC0～24 h(峰面积)分别为3.76×108±5.58×107,2.40×108±4.58×107,2.92×108±1.94×107和5.61×108±1.37×108.结论 卡马西平和司替戊醇会影响丙戊酸及其代谢物的血浆浓度.