肿瘤坏死因子样配体1A过表达对慢性实验性结肠炎辅助性T淋巴细胞9的影响

• 作 者: 魏芳 刘美玉 韩菲 郑力搏 郭金波 王冬 尹凤荣 霍晓霞 李辉 张晓岚
• 机 构: 050035 石家庄，河北医科大学第二医院东院区消化内科,050035 石家庄，河北医科大学第二医院东院区消化内科,050035 石家庄，河北医科大学第二医院东院区消化内科,050035 石家庄，河北
• 出 处: 中华消化杂志
• 发表日期: 2018年38期
• 关键词: 炎性肠疾病 结肠炎 溃疡性 白细胞介素9 肿瘤坏死因子样配体1A 辅助性T细胞9 小鼠

目的

探讨肿瘤坏死因子样配体相关分子1A(TL1A)对慢性实验性结肠炎小鼠结肠组织中Th9活化的影响。

方法

间断饮用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)建立慢性实验性结肠炎模型。将32只淋系细胞高表达TL1A小鼠和野生型C57BL/6小鼠分为野生型对照组、转基因对照组、野生型模型组和转基因模型组。对照组小鼠饮用蒸馏水。模型组小鼠饮用含3%DSS的饮用水。于第29天处死小鼠，测定体质量，记录结肠长度，进行结肠大体评分及疾病活动指数(DAI)评分，H-E染色观察结肠病理学改变，分离肠黏膜固有层单个核细胞(LPMC)，应用流式细胞术检测Th9数量，ELISA法测定血清及LPMC分泌IL-9水平，蛋白质印迹法和实时荧光定量PCR法检测结肠组织中IL-9蛋白质和mRNA的表达水平。采用t检验和单因素方差分析进行统计学分析。

结果

野生型模型组小鼠体质量下降百分比低于转基因模型组[(16.2±1.0)%比(18.9±1.2)%]，差异有统计学意义(t＝4.90，P<0.05)。转基因模型组小鼠结肠大体形态学评分、DAI评分和病理学评分均高于野生型模型组[分别为(2.80±0.64)分比(1.60±0.31)分，(2.55±0.20)分比(1.58±0.17)分，(11.85±0.86)分比(9.50±0.79)分]，差异均有统计学意义(t＝4.77、10.45、5.69，P均<0.05)。转基因模型组LPMC数高于野生型模型组(3.70×10⁶±0.28×10⁶比2.65×10⁶±0.32×10⁶)，差异有统计学意义(t＝6.98，P<0.05)，转基因模型组结肠组织LPMC中Th9占CD4^＋T淋巴细胞比例高于野生型模型组[(0.54±0.04)%比(0.23±0.03)%]，差异有统计学意义(t＝17.54，P<0.05)。转基因模型组血清中IL-9水平高于野生型模型组[(170.23±5.69) pg/mL比(150.62±6.45) pg/mL]，差异有统计学意义(t＝6.50，P<0.05)，转基因模型组LMPC分泌IL-9水平高于野生型模型组[(265.21±8.76) pg/mL比(237.58±10.24) pg/mL]，差异有统计学意义(t＝5.80，P<0.05)。转基因模型组IL-9蛋白质和mRNA表达水平均高于野生型模型组(分别为1.31±0.09比1.18±0.03，8.26±1.13比2.25±0.29)，差异均有统计学意义(t＝3.88、14.57，P均<0.05)。

结论

淋系细胞高表达TL1A可促进Th9的分化和IL-9的分泌，进而参与慢性实验性结肠炎的发生。