分析他克莫司能否通过影响肾移植术后受者外周血单个核细胞(PBMC)中过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)的表达水平，从而参与移植术后新发糖尿病(NODAT)的发生。
方法回顾性分析2011年至2015年温州医科大学附属第一医院行肾移植且术后服用他克莫司的255例受者临床资料。参照2014年美国糖尿病学会发布的NODAT诊断标准，有49例发生NODAT。根据纳入标准，49例发生NODAT受者中有30例被纳入NODAT组；206例未发生NODAT受者中，按照性别、年龄、移植术后时间和糖皮质激素使用剂量与NODAT组受者进行1 ∶1匹配，选择30例受者作为对照组。使用PBMC分离法提取单个核细胞，采用TRIzol一步法裂解细胞并提取总mRNA，反转录和定量PCR扩增PPAR-γ。采用配对t检验比较两组受者年龄、体质指数、高密度脂蛋白、血清肌酐、他克莫司血药浓度和全血PPAR-γ相对表达量。采用卡方检验比较不同性别受者NODAT发生比例。P<0.05为差异有统计学意义。
结果肾移植受者NODAT发生率为19.2%(49/255)，其中女性肾移植受者发生比例为9.2%(7/76)，男性为23.5%(42/179)，差异有统计学意义(χ2＝6.094，P<0.05)。NODAT组30例受者使用降糖药物或胰岛素控制血糖，平均空腹血糖为(5.2±0.8)mmoL/L。两组受者年龄、体质指数、HDL、血清肌酐及他克莫司血药浓度差异均无统计学意义(t＝1.50、2.03、0.78、0.72和－0.67，P均>0.05)。两组免疫抑制方案均为他克莫司＋吗替麦考酚酯＋糖皮质激素。术后随访半年期间，NODAT组和对照组受者应用糖皮质激素分别为(5.0±1.7)、(5.0±1.4)mg/d，差异无统计学意义(t＝0.00，P>0.05)。NODAT组和对照组受者全血PPAR-γ相对表达量分别为(0.37±0.04)、(0.49±0.04)，差异有统计学意义(t＝2.064，P<0.05)。
结论他克莫司可能通过下调肾移植术后受者PBMC中PPAR-γ的表达水平，从而参与NODAT的发生。