【摘 要】
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目的 探讨卡格列净通过Sirt1/Claudin-1/β-catenin/Snail信号通路对糖尿病肾脏疾病（DKD）模型小鼠肾脏的保护作用。方法 采用db雄性小鼠6只作为正常对照组（NC组）；SPF级2型糖尿病模型6周龄db/db雄性小鼠12只，高脂饲料完成DKD造模，采用随机数字表法分为DKD组和糖尿病肾病+卡格列净干预组（DKD+Can组），各6只，NC组、DKD组分别予生理盐水10mL/k
【机 构】
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杭州市红十字会医院内分泌病学与代谢病学科
【基金项目】
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浙江省医药卫生科技计划项目（No.2020KY730）；
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目的 探讨卡格列净通过Sirt1/Claudin-1/β-catenin/Snail信号通路对糖尿病肾脏疾病（DKD）模型小鼠肾脏的保护作用。方法 采用db雄性小鼠6只作为正常对照组（NC组）；SPF级2型糖尿病模型6周龄db/db雄性小鼠12只，高脂饲料完成DKD造模，采用随机数字表法分为DKD组和糖尿病肾病+卡格列净干预组（DKD+Can组），各6只，NC组、DKD组分别予生理盐水10mL/kg，灌胃，1次/d，卡格列净干预组小鼠予10mg/（kg·d），灌胃，1次/d，共灌胃12周。末次灌胃后检测小鼠生理生化指标，PAS法染色观察各组小鼠肾脏组织形态，采用Westren blot方法检测肾组织Sirt1、Claudin-1、β-catenin、Snail蛋白表达水平。结果 与NC组比较，DKD组小鼠肾组织Sirt1蛋白表达水平下降[（0.10±0.28）比（0.33±0.17）;P＜0.05]；与DKD组比较，DKD+Can组Sirt1蛋白表达水平上升[（0.24±0.01）比（0.10±0.28）;P＜0.01];DKD组Claudin-1、β-catenin、Snail表达较NC组升高[Claudin-1:（0.24±0.02）比（0.05±0.00）;β-catenin:（0.42±0.03）比（0.08±0.00）;Snail:（0.20±0.01）比（0.06±0.00）;P均＜0.05]。DKD+Can组Claudin-1-1、β-catenin和Snail表达较DKD组降低[Claudin-1:（0.12±0.01）比（0.24±0.02）;β-catenin:（0.24±0.02）比（0.42±0.03）;Snail:（0.15±0.01）比（0.20±0.01）;P均＜0.01]。肾小球PAS染色显示，DKD小鼠出现肾小球硬化，使用卡格列净12周后DKD小鼠尿蛋白明显减少，肾小球硬化改善。结论 卡格列净对DKD小鼠肾脏保护机制可能与上调Sirt1表达水平，下调Claudin-1、β-catenin、Snail表达有关。
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