系统性红斑狼疮患者外周血接触系统激活与血栓事件发生的关系

• 作 者: 刘秀婵 王植 白人骁
• 机 构: 300211 天津市天津医院感染免疫风湿科,300211 天津市天津医院放射科,300211 天津市天津医院感染免疫风湿科
• 出 处: 中华危重病急救医学
• 发表日期: 2016年28期
• 关键词: Systemic lupus erythematosus Contact system Thrombotic event

目的

探讨外周血接触系统的激活在系统性红斑狼疮（SLE）患者血栓事件发生机制中的作用。

方法

采用随机抽样方法，入选2014年6月至2016年2月天津医院风湿科收治的69例SLE患者，根据是否合并心血管疾病（VD）将患者分为单纯SLE组（38例）和SLE+VD组（31例），后者再根据合并VD的种类分为SLE合并心肌梗死（SLE+MI，10例）、SLE合并深静脉血栓（SLE+DVT，13例）、SLE合并动脉血栓（SLE+AT，8例）3个亚组；同期选取68例年龄、性别相匹配的健康体检志愿者作为健康对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组血浆Ⅻ因子-C1抑制剂复合物（FⅫa-C1INH）和Ⅻ因子抗凝血酶复合物（FⅫa-AT）水平，流式细胞仪分析SLE患者血小板相关因子的含量；Spearman相关分析FⅫa-C1INH和FⅫa-AT与血小板相关因子的相关性。绘制受试者工作特征曲线（ROC），分析FⅫa-C1INH和FⅫa-AT对SLE血栓事件发生的预测价值。

结果

与健康对照组比较，SLE组血浆FⅫa-C1INH水平显著下降〔nmol/L：0.00（0.00，0.07）比0.08（0.03，0.13），P<0.01〕，FⅫa-AT水平显著升高〔nmol/L：0.18（0.07，0.38）比0.16（0.12，0.26），P<0.05〕。与单纯SLE组相比，SLE+DVT组和SLE+AT组FⅫa-C1INH水平显著下降〔nmol/L：0.03（0.02，0.07）、0.02（0.01，0.04）比0.07（0.02，0.11），均P<0.05〕，SLE+AT组血浆FⅫa-AT水平显著升高〔nmol/L：0.34（0.21，0.52）比0.17（0.06，0.30），P<0.01〕。相关分析显示，SLE患者FⅫa-C1INH与FⅫa-AT呈显著负相关（r=-0.24，P=0.041 6）；干扰素介导跨膜蛋白1（IFITM1）、干扰素诱导双链RNA依赖性激活剂（PRKRA）的产生与FⅫa-AT上调和FⅫa-C1INH下降均有相关性（IFITM1与FⅫa-AT：r=0.39、P=0.001 2，IFITM1与FⅫa-C1INH：r=-0.30、P=0.014 6，PRKRA与FⅫa-AT：r=0.29、P=0.017 6，PRKRA与FⅫa-C1INH：r=-0.36、P=0.002 9），血小板反应蛋白-1（TSP-1）、P-选择素与FⅫa-AT上调呈正相关（r₁=0.72、P₁<0.000 1，r₂=0.34、P=0.003 8）。ROC曲线分析显示，FⅫa-C1INH对SLE血栓事件风险评估的ROC曲线下面积（AUC）为0.998，临界值<0.01 nmol/L时敏感度为100%，特异度为97.4%；FⅫa-AT对SLE血栓事件风险评估的AUC为0.954，临界值>0.40 nmol/L时敏感度为95.0%，特异度为84.2%；二者联合诊断的预测概率为0.5，敏感度和特异度均为100%。

结论

接触系统在SLE中被激活，FⅫa-C1INH和FⅫa-AT水平与血小板相关因子IFITM1和PRKRA紧密相关；FⅫA-C1INH和FⅫa-AT可以作为评估SLE血栓事件发生的潜在生物标志物。