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1993年,Lee等[1]在秀丽新小杆线虫(Caenorhabditis elegans,C.elegans)中发现了一种发育时序性基因lin-4.lin-4不编码任何蛋白,而是形成22 nt的小分子RNA,该小分子RNA可抑制Lin-14蛋白合成,而lin-14 mRNA的水平却无明显变化.直到2000年,Reinhart等[2]才在C.elegans中发现第2种类似的基因let-7,随后在人、果蝇及其他11种生物中也检测出let-7及其同源物。