基于TCGA研究PAFAH1B2状态与乳腺癌放疗敏感性关系

来源 :中华肿瘤防治杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:MD_XC
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目的血小板活化因子乙酰水解酶1B2(platelet activating factor acetyl hydrolase 1b2,PAFAH1B2)广泛参与肿瘤信号通路。本研究探讨PAFAH1B2表达状态与乳腺癌放疗及临床预后关系,以辨别潜在的放疗敏感性患者。方法采用癌症基因图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)乳腺癌数据库中筛选的700例白种人患者PAFAH1B2基因mRNA二代测序数据和临床病理资料。根据样本中PAFAH1B2mRNA表达中值将患者分为PAFAH1B2高表达组(350例)和PAFAH1B2低表达组(350例)。Kaplan-Meier单因素和Cox回归多因素分析PAFAH1B2mRNA表达状态与乳腺癌放疗及临床预后关系;χ2检验分析PAFAH1B2表达状态与乳腺癌临床病理参数关联性。结果 PAFAH1B2表达状态与乳腺癌患者总生存率无关联,单因素和Cox回归多因素分析P值分别为0.221和0.063。但基于放疗和PAFAH1B2表达交互作用模型结果(P=0.001),说明PAFAH1B2不同表达水平下放疗疗效存在差异。PAFAH1B2低表达组,放疗与非放疗患者之间总生存率差异无统计学意义,P=0.272,多因素调整后差异仍无统计学意义,P=0.190,而PAFAH1B2高表达组,术后接受放疗较未放疗患者总生存率得到改善,HR=0.397,95%CI为0.217~0.727,P=0.002,多因素调整后差异仍有统计学意义,HR=0.299,95%CI为0.135~0.662,P=0.003。进一步研究发现,组织型为浸润性导管癌(infiltrating ductal carcinoma,IDC)或分子型为Luminal A型的PAFAH1B2高表达组,放疗患者较其他组别放疗患者总生存率改善;χ2检验分析显示,PAFAH1B2表达状态与肿瘤T分期(χ2=5.506,P=0.019)和组织分型(χ2=42.509,P=0.001)有关联,而与年龄、ER、PR、HER-2和术后组织边缘状况无关联。结论基因PAFAH1B2表达状态与乳腺癌患者放疗敏感性有关联,高表达PAFAH1B2的患者术后接受放疗总生存率提高,推测高表达PAFAH1B2的乳腺癌患者存在较好的放疗敏感性。
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