探讨多发性骨髓瘤（MM）细胞miRNA-196b-5p和miRNA-99a-5p表达与自噬和凋亡的关系。
方法以人MM细胞株U266细胞及45例MM患者瘤细胞为研究对象，以40例健康体检者为对照，采用实时定量PCR法测定细胞中miRNA-196b-5p和miRNA-99a-5p表达水平，采用Western blot法测定自噬相关蛋白（LC3-Ⅱ、LC3-Ⅰ、P62、Beclin-1）、凋亡相关分子（CL caspase3、CL caspase7、Bcl-2、Bax）和TGF-β/Smad通路相关蛋白（TGF-β1、Smad2/3、p-Smad3、Smad7）表达水平，采用流式细胞术测定细胞凋亡率，分析miRNA表达水平与MM患者临床特征的相关性。
结果①与正常浆细胞比较，U266细胞、MM患者瘤细胞的miRNA-196b-5p表达显著增加（0.43±0.15对2.44±0.63、2.02±0.85，P值均<0.001），miRNA-99a-5p表达显著降低（1.87±0.61对0.62±0.15、0.80±0.33，P值均<0.001），LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1、Bcl-2表达显著增加，P62、Bax、CL caspase3、CL caspase7表达显著降低，细胞凋亡率降低（P值均<0.05）。②正常CD138+浆细胞分别转染miRNA-196b-5p mimic或miRNA-99a-5p inhibitor 48 h后，与未转染对照组比较，LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1、TGF-β1、p-Smad3表达显著增高，P62、Smad7表达显著降低，细胞凋亡率减少（P值均<0.05）；上述反应体系加入自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤后，细胞凋亡率未见明显改变（P值均>0.05）。③miRNA-196b-5p和miRNA-99a-5p表达与MM患者DS分期（P值分别为0.004、0.012）、ISS分期显著相关（P值均为0.001）。
结论miRNA-196b-5p和miRNA-99a-5p表达与MM患者临床特征密切相关，miRNA-196b-5p过表达和miRNA-99a-5p表达下调通过上调自噬水平抑制骨髓瘤细胞凋亡，其机制与活化TGF-β/Smad信号通路有关。