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EGFR-TKIs在EGFR突变型非小细胞肺癌治疗中是非常有效的。然而在非小细胞肺癌EGFR突变患者中约有20%天然耐药,即使治疗有效,在10~16月左右会产生继发耐药。迄今为止,研究发现可能的继发性耐药机制包括EGFR二次突变、旁路激活、下游信号激活、小细胞转化及上皮-间质转化(EMT)等。近期,有研究发现BIM基因与TKI耐药相关。本文就有关耐药机制的近期研究进展作一综述。