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西班牙的生物技术产业迅猛发展,行业内的近700家企业对西班牙国家
经济做出了显著贡献。
在马德里市郊Tres Camtos的工业园区内,从头到脚被淡蓝色防护服所包裹的研究人员正在进行成体干细胞实验。Genetrix是这个国家唯一的一个商业用途的成体干细胞研究室。在那里,研究人员正在努力研发对抗疾病的化合物。
在附近的PhamaMar研究所的实验室里,空气中弥散着一股淡淡的咸味,让人想起了大海。这是因为该公司正在深入研究他们首例被批准的抗癌化合物的应用,而这种物质来源于海洋生物。
在这个生物技术蓬勃发展的国家,这片区域只是其众多工业区的一个。据西班牙生物技术协会(西班牙语简称AsEBIO)的统计,该领域在最近五年内发展迅速。该协会称,根据最新的数据显示,到2007年为止有将近700家公司从事生物技术行业,投入到研发中的资金增长了几乎50%。
生物学的活力
西班牙在科学研究方面拥有长久的传统优势,尤其在生命科学领域。在过去的十年中,该国专注于将它的研究成果转换成为针对消费者需求的公司及产品,这种进步很大程度上来源于国家和地方政府重视提高国家在生物技术领域的声望。
马德里拥有75家医院,其中7家拥有超过1000张床位。PromoMadrid(马德里贸易促进会)的主席赫苏斯·塞恩兹(Jesus Sainz)称:“马德里一系列的卫生保健措施为临床试验奠定了基础。”在这里的十几家高等院校、顶级的医疗保健系统,以及政府对生物科技领域的重视,都为开展科研合作创造了机会,并使该地区像一块磁石一样,吸引了本国和国际公司前来投资。在新成立的西班牙生物技术公司中有将近一半将其总部设在马德里区域,同时,一些制药公司也在此设立了研发中心,包括葛兰素史克、辉瑞、百时美施贵宝(BristoI-Meyers Squibb)等。塞恩兹认为,该区域招商成功的原因在于“大学、研究中心和生物技术以及制药公司之间的联系。”
该国最突出的成功案例是均位于马德里市郊的PharmaMar和Genetrix两家公司。
Genetrix于2001年被研究人员克里斯蒂·加门迪亚(Cristirm Garmendia)从国家生物技术研究中心(NationalCenter for Biotechnology)中独立出来,现在它已经是一个拥有九家生物技术公司的集团。虽然加门迪亚已不再领导这家公司,但在西班牙的文化变迁过程中她仍是一个有影响力的人物。目前,她在新设立的科技创新部担任部长。 Cellerix是Genetrix集团旗下最杰出的代表,该公司正在研究脂肪组织来源的成体干细胞的特性。通过吸脂器,患者自身的脂肪被排出体外,而其干细胞被分离出来进行培养,并用于对患者的治疗。
目前,该公司已经进入了该研究临床试验的最后阶段。其研究方向主要是通过脂肪来源的干细胞来治疗复杂性肛瘘(肛瘘是指直肠与肛周皮肤相通的异常管道)。目前,这种肠炎性综合症只能通过手术治疗。而手术治疗经常会失败,并导致患者大便失禁。与此不同的是,干细胞治疗能够控制炎症的发展,并使人体自行愈合瘘管。2007年,Cellerix与Axcan Pharma公司签订了协议转让该产品北美的销售权。AxcanPharma是一家致力于胃肠病研究的药业公司。
Cellerix公司已有第二项进入临床试验的产品,主要用于治疗一种罕见的皮肤病,即大疱性表皮松解症(epidermolysis bullosa)。该病的患者即使轻微的擦伤也会导致皮肤的缺失。公司准备了一种人工皮肤作为种植体,帮助修复皮肤损害。
Genetrix集团旗下的另一家公司Coretherapix正在研发基于干细胞治疗的产品。该产品主要用于心肌梗塞(俗称心脏病发作)发生后心肌的再生。虽然迄今为止干细胞治疗心梗倍受争议,但Coretherapix公司专注于研究位于心脏体内的成体干细胞群。该公司同时还在研究一种生长因子疗法,旨在通过刺激心肌干细胞来愈合心梗遗留下来的外伤。Genetrix集团科学部主管加百里·马尔克斯(Gabdel MdrqHez)将Coretherapix看作是Cellerix成功的又一复制。
Genetrix的成功经历激励了许多对生物技术感兴趣的公司,马尔克斯认为,这已经“在西班牙社会引起越来越多的关注。公司数目显著增长,政府对整个行业的支持和关心度明显提高。”
PharmaMar公司主要致力于海洋生物抗肿瘤特性的研究。它于1986年由何塞·玛丽亚·费尔南德斯-索萨(Jos6Maria Femdndez-Sousa)创立。从那以后,该公司不断搜集并已经拥有了世界上最大的私人海洋生物样品库,迄今已有7万余种。在当地政府和研究所的配合下,公司的科学家们定期在生物多样性丰富的区域潜水,并带回有价值的水下生物样品。
随后研究人员要评估这些样品的抗癌特性。目前最成功的例子是YondeHs。它是PharmaMar公司投入市场的首例产品,也是全世界首例海洋抗肿瘤药物。
PharmaMar公司的总经理路易斯·穆拉(Luis Mora)说:“这种药物是从一种名为红树海鞘(Ecteinascidiaturbinata)的无脊椎动物身上分离出来的,这个过程十分困难。”1996年,该药品开始用于临床试验,并于2001年以共同开发和共享商品化成果为条件被转让给强生公司。目前YondeSs已被批准用于治疗软组织肉瘤,同时也正在等待治疗卵巢癌的许可。
Yondelis的作用机理是通过吸附在肿瘤的DNA上,阻止其复制,并阻断肿瘤的生长。穆拉称: “这种作用机制不同于市场上其他产品的作用机制。并且在与其他药品一起合并用药时,它也能取得很好的疗效。”对于卵巢癌,他解释说,当Yondelis与目前的治疗方法联合使用时,两种药物间将产生协同效益。穆拉说:“我们认为这仅仅是Yondelis作用的冰山一角。”
另一个产品是从一种称为marinetunicate的海洋生物中分离出来的。目前,该产品正在进行深层细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤的临床试验。就目前的技术,对于这两种癌症都没有有效的治疗手段。公司还有另外两种产品即将面世,更多的产品正在研发当中。
Noscira是Zeltia集团公司的一部分,与PharmaMar公司同属一家母公司。它充分利用PharmaMar公司的海洋生物库来寻找治疗中枢神经系统疾病的化合物。该公司于2000年成立,当时已获得两项西班牙研究理事会(spanish Research Council)的专利 权。其中一项为一组治疗阿尔茨海默氏病(Alzheimer。s)的化台物,另一项为一只复制了神经退行性病变主要症状的转基因小鼠。该公司还有两种化台物在进行临床实验。
Noscira公司的主管贝伦·索派森(Bel6n Sopesen)说:“在阿尔茨海默氏病患者的大脑中能够发现皮质结构紊乱和老年斑,这两项主要的病变决定了该病的发病特点。目前市场上的药物还不能作用于该水平的病变,它们仅能改善其症状,并不能推延疾病的进展。”Noscira公司的药物可干扰这些病变的发展,并廷缓疾病的发展。
在距离PharmaMar海洋生物库不远的实验室中,Noscira公司的研究人员在他们的筛选平台上分离海洋化合物的样品。一旦发现一种有效物质,它将被分离,开发,并在相应的疾病模型上进行实验。他们已经发现了很多海洋来源的化合物,在对抗阿尔茨海默氏病时有相似的机制。公司正在为这些化合物准备临床试验。
Genomica也是Zeltia集团的一员,他们致力于微序列——DNA芯片(DNA chips)的研究。该技术主要用于高敏感性和高特异性的诊断。现在他们最受欢迎的产品是针对人乳头状瘤病毒(HPV)的检测。该产品在全世界均有销售。在传统的检查中,医生必须通过分析得出结果。与传统检查不同的是,他们的产品中包括了一种软件,它能够立即给医生准确的结果。它同样也能够发现病毒的细微变异来协助早期诊断。
公司的首席执行官罗萨里奥·库斯佩德(Rosario Cospedal)在介绍公司的科技发展时称,目前主要集中研究高传染性呼吸道疾病和性传播疾病。在HPV诊断技术的成功后,“我们开始考虑其它由病毒或者细菌引起的疾病也应该能够使用这种方法被诊断出。”Genomica公司同时还为西班牙警方提供DNA鉴定服务,主要用于犯罪现场的检查和亲子鉴定。
搜索数据
许多在Genetrix或者PharmaMar公司生物技术方面已工作多年的研究人员已经离开公司,并创立了自己的公司。胡安·卡洛斯·卡斯蒂略(Juan Carlosdel Castillo)原先就职于Genetrix公司,现在他领导了一家名为BionostraGroup的集团企业。该集团子公司涉及的领域包括了生物技术的多个方面。例如,Chimera Pharma致力于类病毒粒子的研究,这种粒子可用来开发多种疫苗,并作为治疗的基础。
但卡斯蒂略最热衷的还是一个最近刚被Bioalma生物信息公司开发出来的产品。他称该产品为生物数据检索领域的Google。Bioalma公司的工程师创建了一个信息检索系统,它能够搜索全文并理解书面文字中蕴含的生物学意义。
卡斯蒂略自豪地说:“它的研发耗时7年,而现在我们拥有了一台世界级的机器,而且它运作十分良好!”
每天有数以千计的学术论文被发表,研究人员们几乎不可能有时间赶上这个速度进行阅读。公司的工程师们开发出一种计算机的算法来识别例如基因、蛋白质、疾病,体征和其他相关生物学术语的各种说法,并为他们创立一个可查询的数据库。
卡斯蒂略说,设计这个系统十分困难, “我们遇到的挑战就是需要设计一个电脑系统能够阅读文献,理解其含义,并以一份全面的大纲形式反馈给科学家。最终的成果是一个被称为AlmaKnowledge Server(AKS)的软件。购买AKS软件的,除了罗氏(Roche)和诺华(Novartis)等公司,美国国立卫生研究院(National Institutes ofHealth,NIH)也购买了Bioalma公司的这个软件来整理其图书馆,并为NIH研究人员查找文献提供便利。
Bioalma公司的工程师认识到为世界各地科学家提供一个便捷的科学文献搜索数据库的重要性。所以他们将出售给公司和研究所的程序作了简化,并在2009年2月发布了一个免费的在线搜索网站(novoseek,corn)供所有人使用。
Bioalma将这一消息告知世界各地的研究机构后,仅仅第一个月,来自全球各地的电脑搜索量飞涨,尤其是来自美国的搜索量。科学家输入“流感(flu)”或者“流行性感冒(influenza)”,而系统对这两种术语都能理解,并能搜索出所有已发表的文献。搜索结果经过滤过,可能包括体征,治疗,或者基因,蛋白质等等一切与流感有关的信息。除了已发表的文献外,三月份他们还在系统中加入了美国科研基金,2009年底,该系统还将包含各种专利。
卡斯蒂略说:“我们认为,在今年年底我们将成为全球生物医药搜索引擎的领头羊。”他们希望在未来该搜索引擎能够真正地覆盖全球的大多数科学领域,到时候就能够通过广告的形式为系统提供资金支持。
运算未来
当伊格纳斯·贝尔达(IgnasiBelda)和他的同事们在巴塞罗那研发出Intelligent Pharma时,优化搜索的概念也激发了他的灵感。贝尔达说:“这是一种化合物的Google。”
他们开发出了一种名为Helios的计算机处理系统,用来搜索与研究人员需要的功能相匹配的分子。
贝尔达说: “他们连接到我们的网站,然后输入他们希望仿制的化合物,接下来点击‘搜索’。”
“我们的超型计算机便开始搜索并得出一个化合物名单,其中的化合物与用户所输入的化合物有着相同的生物学活性。”
为了达到这个目标,他们创立了一种能算出分子在三维空间中的物理和化学性质的算法。贝尔达称:“这是一种虚拟的原子,我们推动它围绕着化合物旋转。”通过测定化合物与虚拟原子之间的虚拟相互作用,得出化合物22种不同的性质,例如电荷数、疏水性,以及接受氢键的能力。该系统随后搜索数据库中百万种化合物,并发现哪一种可能与其有着相同的性质,并由此可能拥有相同的功能。
贝尔达说:“当你有一种难以合成的天然产物并需要另一种与其相似但更易化学合成的化合物时,这个系统将十分有帮助。”
贝尔达补充道,公司目前研究的重心在于研发基于人工智能的软件辅助创造新的化合物,以此来帮助药物开发。
位于毕尔巴鄂的NorayBio公司的创业者们,看到了在生物技术领域中高级运算与数据分析技术的广泛需要。这些有着生物技术、化学以及研发经历的创业者精诚合作,为公司和客户开发出满足他们需要的软件。
首席执行官胡里奥·房特(Julio Font)说,小的公司和研究小组“过去还在使用Excel,但现在已经发生了改变,他们知道他们需要专业化的管理数据的软件。”NorayBio设计的管理人体材料库(例如DNA,组织样品)的软件, 可以按照用户的要求量体裁衣。
该公司目前正在开发一种生物标记物的显影系统,研究人员能够切实看到在不同的生物途径中各标记物的相互关系。首先开发的是用来识别肝脏疾病的生物标记物显影的软件。房特说: “看到市场的进步令人十分兴奋。在两年或者三年前,一个潜在的购买者会认为他们能够通过一个简单的电子数据表管理好他们的数据,但现在他们会打来电话说‘我需要你们的软件。’”
成立于2003年的Integromics是一家从国立生物技术中心派生出来的公司,他们已经开发出了大量的方案来帮助公司管理和分析他们基因表达的实验数据。该软件能够识别类似PCR仪器等实验设备所得到的信息,并为科学家提供数据分析。该公司的创始人将他们的眼光放在国际市场,将辉瑞,诺华这类公司列为他们的客户。
副总裁马可-罗德里格斯(Marco Rodriguez)说:“对一家小公司来说,通常需要花很长的时间来建立起一个客户群。就此而言,我们很幸运。因为这个软件能够自我推销。一旦实验室的客户使用了该软件后,我们便并不需要解释这能节省多少时间。”精诚合作
坐落于巴塞罗那大学内的巴塞罗那科学园(Barcelona Science Park)总是充斥着施工建设的喧闹。一旦现有的空间被各公司和科研组织占满,就得需要更多的空间。和这座城市中众多新兴的科研中心一样,这个研究中心与当地医院和企业合作,为推进巴塞罗那生物技术发展作着不懈的努力。
Oryzon Genomics成立于2001年,是从西班牙国立研究委员会(spanish National Research Council)和巴塞罗那大学中独立出来一家公司。该公司致力于基因的发现,已经开发出了一种具有高通量的筛选技术,旨在观察他们所感兴趣的基因的表达情况和作用途径。
Oryzon公司的主管和创始人之一卡洛斯·布埃萨(Carlos Buesa)说“2000年时,我们想开发新的技术用于识别在基本的生命过程中起作用的关键基因。”
这项技术使得Oryzon Genomies公司能够进行组织对比,例如可以对比癌症组织和健康组织,病态脑组织和健康脑组织。并由此发现其中不同的基因或蛋白质。下一步,公司正在研究的是在尿液或者血液这些更容易得到的样品中寻找这类生物标记物。
基于这项技术,他们已经开发出了若干产品用于癌症和神经退行性疾病的早期发现。在许多病例中,先进的早期诊断技术往往能大幅度提高疾病成功治愈的可能性。已经处于研发最终阶段的系列产品能早期诊断子宫内膜癌、直肠癌、卵巢癌和肺癌。
Oryzon Genomics还利用该项基因筛选技术,研发出了针对已发现的蛋白质的治疗性抗体。其中有两种将在今年后半期进行I临床前的技术性验证试验。
布埃萨认为,将公司设在巴萨罗纳科学园帮助其走上了成功之路。“这里的地理位置十分优越。加泰罗尼亚是(创建科技园)最理想的位置之一。在这里,新成立的公司能够与研究机构深入合作,共享设备、仪器、装置和创造性的氛围。早期,我们几乎没有钱来购买仪器和尖端设备。”
到目前为止,巴塞罗那科学园内有50家公司,是国内最大的创业孵化园地。但一个更大的创业园正在建设当中。加泰罗尼亚生物地区组织(Biocat)的外联事务主任赛特萨拉特·达板(MontserratDaban)说:“加泰罗尼亚将兴建17座科学园,其中9座将有生命科学中心。”这座城市将成为西班牙新的基因测序中心。
Advancell也是一家坐落于该科学园内的公司,它于2001年由巴塞罗那和巴伦西亚的一群教授和研究人员建立。2004年,该公司建立了他们的纳米药物部门,首个主打产品是一种体外细胞试剂,可以测定口腔吸收的化学物和药品。这个名为CacoReady的产品目前已进入北美市场。
Advancell也已涉足治疗学,并且正在为多种疾病开发基于纳米技术的药物。他们已经开发出一种分子纳米胶囊来治疗如牛皮癣一类的皮肤病。这将极大地提高现有治疗手段的起效速度和效果。
在Advancell近来已获得专利的产品中,有一项来源于他们解决内部问题的方法。他们希望能够将细胞运送到公司,但活的细胞不能耐受冰冻而且难以运输。公司的首席执行官达维德·希尔托莉(Davide Sirtoli)说:“我们发明了一种胶状物作为运输媒介。这样不需冰冻,细胞能够活着被送到。”
Biotools公司的研究人员将另一个类似的挑战转化成商机。他们在生物技术领域的初次尝试便是为分子生物学敷料生产酶,但是该研究所涉及的酶和试剂往往都需要在零度以下分开邮寄。为了解决这个问题,Biotools开发出了一种处理方法,并已申请了专利。由于一个复杂化学反应,所有化合物均能够半干性的,稳定的,悬浮在一种零上温度的胶质体中被一起邮寄,加入的水能够催化该过程。Biotools公司已经改进该技术,使其应用于艾滋病和丙型肝炎。目前,公司正在与巴西政府合作,使该技术能够在该国应用于诊断试验。
公司的授权合作部经理索尼亚罗德里格斯(soma Rodrguez)称:“这原先是要解决一个内部问题。在零下20摄氏度的时候,我们航运货品时出了问题。不过我们意识到这有更大的价值。”
诊断技术也是Ingenasa公司研发的主要对象。在20多年前,Ingenasa公司的创始人们致力于非洲猪热病病毒的研究。这是一种目前横扫欧洲大陆猪场的瘟疫。该公司灵敏的诊断技术获得了成功,衍生了将近80种不同诊断产品。Ingenasa将它的产品出售给中国或者印度等国的大型牲畜中心。在该诊断系统中,包括了自动机械化系统和高速吞吐量的试验,使其能在几小时内分析数万种样品。
目前,该公司正在将他们的专业范围从动物饲养技术扩大到了人类健康产品。Ingenasa的常务董事卡门·威拉(Carmen Vela)说:“我们做出这个决定,是因为虽然兽医是一个有趣而重要的领域,但在该领域中却不能利用技术突破做到真正的与众不同。”
Ingenasa以其为牲畜病毒设计疫苗的技术为专业基础。该公司已经开发出一种技术,能生产出与病毒相同的、包裹了蛋白的衣壳。它具有攻击性但没有生物学活性。威拉说: “我们已能够证实这些衣壳能引起特异的T细胞反应,而这将引发对一些肿瘤的新疗法。”
重返西班牙
琼巴列斯托罗斯(Joan Ballcsleros)在圣地亚哥成功地创建了一家名为Novasitc药业的生物技术公司该公司拥有一项厂为人知、已被批准的技术——流式细胞仪。该技术能够 分析血样,并且是完全自动化的,合需要人工加样的、每天能够分析几十份样品的机器,突然之间被转换成一台每天能自动分析数千份样品的机器
巴列斯托罗斯从这项新技术中看到了其潜在的价值他认为这项技术可以辅助医生为白血病患者提供个性化的治疗方案 设想一下,医生可以将患者的血样放人该机器中,然后检查出数千种抗白血病治疗方案对其的疗效,这些方案可以是单独用药,也可以是联合使用这列他来说,只是个开始
为了能够实现他的这个想法.他知道他不得不做出一些令和他一起在圣地亚哥研究的同事们吃惊的事情圣地亚哥被公认是世界生物技术中心之,而他决定将公司搬回西班
巴列斯托罗斯说 “我对我的投资商说:“我们必须在患者样本当中筛选出已知的药品’他们告诉我‘你会使我们赔钱的’如果我错了,试验没有成功的话,他们就会损失金钱如果我是正确的,而且我们成功的话,我们将收到众多的诉讼,以至于我们还会赔钱”
巴列斯托罗斯说,问题出在美国的法律系统,当地总是很容易提起诉讼审判。如果一家私人公司与医院内的患者签署了协议,使用他们的样品对他们所罹患的疾病进行治疗研究 那么如果该公司成功收益的话,这些患者能够诉讼获得一定比例的利润
正因为如此,在美国的生物技术公司不使用活体患者样品进行研究这些条款对如美国国立卫生研究院,公立医院和大学一类的公共机构没有效力,巴列斯托罗斯说 “但仍有一些美国国立卫生研究被起诉的案例”
他解释道,在欧洲,如果患者已被完全告知并签普,完全符合法律和伦理条款的知情同意书(在本质上与美国的相同)之后.那里的法律系统不会允许法庭受理此类案例 他说:“列比美国与欧洲,尤其是西班牙,一个关键的区分要素是能否使用活体样本”
巴列斯托罗斯离开了他在圣地亚哥的首家公司,并带领他团队的一些成员来到了西班牙在那里,他与他的兄弟安德烈(Andros)于2007年新创了一家公司,取名为Vivia Biotcch
Vivia Biolech与医院合作,并和白血病患者签署了知情同意书来获取他们的血样和骨髓样本他称他的系统能够从不足打的已知抗白血病药物甲组合出数万种联合用药方案进行检验他说,从不同患者对不同抗癌药物的反应方面, “我们已经看到了巨大的差异” 理论上讲,未来的医生将可以送患者的血样进行检测,14小州之内,他便能得到该患者最优治疗方案的反馈巴列斯托罗斯说: “多年以来,医生一直采用单一时间段内只使州利药物的治疗方法,我们仅仅是调整了这利]尺度”巴列斯托罗斯希望这种方法能在年内被批准进入临床
巴列斯托罗斯并不会停下他的脚步,他对由使用该机器带来的、从已知的、治疗不相关疾病的药物中发现新抗癌药物的前景兴奋不已
巴列斯托罗斯说,大多数研究人员正在对癌症组织与正常组织中不同的基因和蛋白质进行研究,希望据此开发出能够杀灭癌细胞但不会杀死正常细胞的分子, “但我们所作的恰恰相反首先我们找出所有的对身体无害的药物从这些药物当中,我们再来筛选是否其能够杀死癌纽胞”他列举了治疗流感、头痛、帕金森综合征的抗生素和药物 他说、迄今为LL,“所得数据令人吃惊,远远超出了我们的预计
他说:“我们已经发现了十种服用安全的药物,这些药物拥有与可致身体严重损害的化学药物相同的抗癌效果。”但这些药物获得临床抗癌批准还需要至少三到五年的时间来进行必需的实验室测试
经济做出了显著贡献。
在马德里市郊Tres Camtos的工业园区内,从头到脚被淡蓝色防护服所包裹的研究人员正在进行成体干细胞实验。Genetrix是这个国家唯一的一个商业用途的成体干细胞研究室。在那里,研究人员正在努力研发对抗疾病的化合物。
在附近的PhamaMar研究所的实验室里,空气中弥散着一股淡淡的咸味,让人想起了大海。这是因为该公司正在深入研究他们首例被批准的抗癌化合物的应用,而这种物质来源于海洋生物。
在这个生物技术蓬勃发展的国家,这片区域只是其众多工业区的一个。据西班牙生物技术协会(西班牙语简称AsEBIO)的统计,该领域在最近五年内发展迅速。该协会称,根据最新的数据显示,到2007年为止有将近700家公司从事生物技术行业,投入到研发中的资金增长了几乎50%。
生物学的活力
西班牙在科学研究方面拥有长久的传统优势,尤其在生命科学领域。在过去的十年中,该国专注于将它的研究成果转换成为针对消费者需求的公司及产品,这种进步很大程度上来源于国家和地方政府重视提高国家在生物技术领域的声望。
马德里拥有75家医院,其中7家拥有超过1000张床位。PromoMadrid(马德里贸易促进会)的主席赫苏斯·塞恩兹(Jesus Sainz)称:“马德里一系列的卫生保健措施为临床试验奠定了基础。”在这里的十几家高等院校、顶级的医疗保健系统,以及政府对生物科技领域的重视,都为开展科研合作创造了机会,并使该地区像一块磁石一样,吸引了本国和国际公司前来投资。在新成立的西班牙生物技术公司中有将近一半将其总部设在马德里区域,同时,一些制药公司也在此设立了研发中心,包括葛兰素史克、辉瑞、百时美施贵宝(BristoI-Meyers Squibb)等。塞恩兹认为,该区域招商成功的原因在于“大学、研究中心和生物技术以及制药公司之间的联系。”
该国最突出的成功案例是均位于马德里市郊的PharmaMar和Genetrix两家公司。
Genetrix于2001年被研究人员克里斯蒂·加门迪亚(Cristirm Garmendia)从国家生物技术研究中心(NationalCenter for Biotechnology)中独立出来,现在它已经是一个拥有九家生物技术公司的集团。虽然加门迪亚已不再领导这家公司,但在西班牙的文化变迁过程中她仍是一个有影响力的人物。目前,她在新设立的科技创新部担任部长。 Cellerix是Genetrix集团旗下最杰出的代表,该公司正在研究脂肪组织来源的成体干细胞的特性。通过吸脂器,患者自身的脂肪被排出体外,而其干细胞被分离出来进行培养,并用于对患者的治疗。
目前,该公司已经进入了该研究临床试验的最后阶段。其研究方向主要是通过脂肪来源的干细胞来治疗复杂性肛瘘(肛瘘是指直肠与肛周皮肤相通的异常管道)。目前,这种肠炎性综合症只能通过手术治疗。而手术治疗经常会失败,并导致患者大便失禁。与此不同的是,干细胞治疗能够控制炎症的发展,并使人体自行愈合瘘管。2007年,Cellerix与Axcan Pharma公司签订了协议转让该产品北美的销售权。AxcanPharma是一家致力于胃肠病研究的药业公司。
Cellerix公司已有第二项进入临床试验的产品,主要用于治疗一种罕见的皮肤病,即大疱性表皮松解症(epidermolysis bullosa)。该病的患者即使轻微的擦伤也会导致皮肤的缺失。公司准备了一种人工皮肤作为种植体,帮助修复皮肤损害。
Genetrix集团旗下的另一家公司Coretherapix正在研发基于干细胞治疗的产品。该产品主要用于心肌梗塞(俗称心脏病发作)发生后心肌的再生。虽然迄今为止干细胞治疗心梗倍受争议,但Coretherapix公司专注于研究位于心脏体内的成体干细胞群。该公司同时还在研究一种生长因子疗法,旨在通过刺激心肌干细胞来愈合心梗遗留下来的外伤。Genetrix集团科学部主管加百里·马尔克斯(Gabdel MdrqHez)将Coretherapix看作是Cellerix成功的又一复制。
Genetrix的成功经历激励了许多对生物技术感兴趣的公司,马尔克斯认为,这已经“在西班牙社会引起越来越多的关注。公司数目显著增长,政府对整个行业的支持和关心度明显提高。”
PharmaMar公司主要致力于海洋生物抗肿瘤特性的研究。它于1986年由何塞·玛丽亚·费尔南德斯-索萨(Jos6Maria Femdndez-Sousa)创立。从那以后,该公司不断搜集并已经拥有了世界上最大的私人海洋生物样品库,迄今已有7万余种。在当地政府和研究所的配合下,公司的科学家们定期在生物多样性丰富的区域潜水,并带回有价值的水下生物样品。
随后研究人员要评估这些样品的抗癌特性。目前最成功的例子是YondeHs。它是PharmaMar公司投入市场的首例产品,也是全世界首例海洋抗肿瘤药物。
PharmaMar公司的总经理路易斯·穆拉(Luis Mora)说:“这种药物是从一种名为红树海鞘(Ecteinascidiaturbinata)的无脊椎动物身上分离出来的,这个过程十分困难。”1996年,该药品开始用于临床试验,并于2001年以共同开发和共享商品化成果为条件被转让给强生公司。目前YondeSs已被批准用于治疗软组织肉瘤,同时也正在等待治疗卵巢癌的许可。
Yondelis的作用机理是通过吸附在肿瘤的DNA上,阻止其复制,并阻断肿瘤的生长。穆拉称: “这种作用机制不同于市场上其他产品的作用机制。并且在与其他药品一起合并用药时,它也能取得很好的疗效。”对于卵巢癌,他解释说,当Yondelis与目前的治疗方法联合使用时,两种药物间将产生协同效益。穆拉说:“我们认为这仅仅是Yondelis作用的冰山一角。”
另一个产品是从一种称为marinetunicate的海洋生物中分离出来的。目前,该产品正在进行深层细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤的临床试验。就目前的技术,对于这两种癌症都没有有效的治疗手段。公司还有另外两种产品即将面世,更多的产品正在研发当中。
Noscira是Zeltia集团公司的一部分,与PharmaMar公司同属一家母公司。它充分利用PharmaMar公司的海洋生物库来寻找治疗中枢神经系统疾病的化合物。该公司于2000年成立,当时已获得两项西班牙研究理事会(spanish Research Council)的专利 权。其中一项为一组治疗阿尔茨海默氏病(Alzheimer。s)的化台物,另一项为一只复制了神经退行性病变主要症状的转基因小鼠。该公司还有两种化台物在进行临床实验。
Noscira公司的主管贝伦·索派森(Bel6n Sopesen)说:“在阿尔茨海默氏病患者的大脑中能够发现皮质结构紊乱和老年斑,这两项主要的病变决定了该病的发病特点。目前市场上的药物还不能作用于该水平的病变,它们仅能改善其症状,并不能推延疾病的进展。”Noscira公司的药物可干扰这些病变的发展,并廷缓疾病的发展。
在距离PharmaMar海洋生物库不远的实验室中,Noscira公司的研究人员在他们的筛选平台上分离海洋化合物的样品。一旦发现一种有效物质,它将被分离,开发,并在相应的疾病模型上进行实验。他们已经发现了很多海洋来源的化合物,在对抗阿尔茨海默氏病时有相似的机制。公司正在为这些化合物准备临床试验。
Genomica也是Zeltia集团的一员,他们致力于微序列——DNA芯片(DNA chips)的研究。该技术主要用于高敏感性和高特异性的诊断。现在他们最受欢迎的产品是针对人乳头状瘤病毒(HPV)的检测。该产品在全世界均有销售。在传统的检查中,医生必须通过分析得出结果。与传统检查不同的是,他们的产品中包括了一种软件,它能够立即给医生准确的结果。它同样也能够发现病毒的细微变异来协助早期诊断。
公司的首席执行官罗萨里奥·库斯佩德(Rosario Cospedal)在介绍公司的科技发展时称,目前主要集中研究高传染性呼吸道疾病和性传播疾病。在HPV诊断技术的成功后,“我们开始考虑其它由病毒或者细菌引起的疾病也应该能够使用这种方法被诊断出。”Genomica公司同时还为西班牙警方提供DNA鉴定服务,主要用于犯罪现场的检查和亲子鉴定。
搜索数据
许多在Genetrix或者PharmaMar公司生物技术方面已工作多年的研究人员已经离开公司,并创立了自己的公司。胡安·卡洛斯·卡斯蒂略(Juan Carlosdel Castillo)原先就职于Genetrix公司,现在他领导了一家名为BionostraGroup的集团企业。该集团子公司涉及的领域包括了生物技术的多个方面。例如,Chimera Pharma致力于类病毒粒子的研究,这种粒子可用来开发多种疫苗,并作为治疗的基础。
但卡斯蒂略最热衷的还是一个最近刚被Bioalma生物信息公司开发出来的产品。他称该产品为生物数据检索领域的Google。Bioalma公司的工程师创建了一个信息检索系统,它能够搜索全文并理解书面文字中蕴含的生物学意义。
卡斯蒂略自豪地说:“它的研发耗时7年,而现在我们拥有了一台世界级的机器,而且它运作十分良好!”
每天有数以千计的学术论文被发表,研究人员们几乎不可能有时间赶上这个速度进行阅读。公司的工程师们开发出一种计算机的算法来识别例如基因、蛋白质、疾病,体征和其他相关生物学术语的各种说法,并为他们创立一个可查询的数据库。
卡斯蒂略说,设计这个系统十分困难, “我们遇到的挑战就是需要设计一个电脑系统能够阅读文献,理解其含义,并以一份全面的大纲形式反馈给科学家。最终的成果是一个被称为AlmaKnowledge Server(AKS)的软件。购买AKS软件的,除了罗氏(Roche)和诺华(Novartis)等公司,美国国立卫生研究院(National Institutes ofHealth,NIH)也购买了Bioalma公司的这个软件来整理其图书馆,并为NIH研究人员查找文献提供便利。
Bioalma公司的工程师认识到为世界各地科学家提供一个便捷的科学文献搜索数据库的重要性。所以他们将出售给公司和研究所的程序作了简化,并在2009年2月发布了一个免费的在线搜索网站(novoseek,corn)供所有人使用。
Bioalma将这一消息告知世界各地的研究机构后,仅仅第一个月,来自全球各地的电脑搜索量飞涨,尤其是来自美国的搜索量。科学家输入“流感(flu)”或者“流行性感冒(influenza)”,而系统对这两种术语都能理解,并能搜索出所有已发表的文献。搜索结果经过滤过,可能包括体征,治疗,或者基因,蛋白质等等一切与流感有关的信息。除了已发表的文献外,三月份他们还在系统中加入了美国科研基金,2009年底,该系统还将包含各种专利。
卡斯蒂略说:“我们认为,在今年年底我们将成为全球生物医药搜索引擎的领头羊。”他们希望在未来该搜索引擎能够真正地覆盖全球的大多数科学领域,到时候就能够通过广告的形式为系统提供资金支持。
运算未来
当伊格纳斯·贝尔达(IgnasiBelda)和他的同事们在巴塞罗那研发出Intelligent Pharma时,优化搜索的概念也激发了他的灵感。贝尔达说:“这是一种化合物的Google。”
他们开发出了一种名为Helios的计算机处理系统,用来搜索与研究人员需要的功能相匹配的分子。
贝尔达说: “他们连接到我们的网站,然后输入他们希望仿制的化合物,接下来点击‘搜索’。”
“我们的超型计算机便开始搜索并得出一个化合物名单,其中的化合物与用户所输入的化合物有着相同的生物学活性。”
为了达到这个目标,他们创立了一种能算出分子在三维空间中的物理和化学性质的算法。贝尔达称:“这是一种虚拟的原子,我们推动它围绕着化合物旋转。”通过测定化合物与虚拟原子之间的虚拟相互作用,得出化合物22种不同的性质,例如电荷数、疏水性,以及接受氢键的能力。该系统随后搜索数据库中百万种化合物,并发现哪一种可能与其有着相同的性质,并由此可能拥有相同的功能。
贝尔达说:“当你有一种难以合成的天然产物并需要另一种与其相似但更易化学合成的化合物时,这个系统将十分有帮助。”
贝尔达补充道,公司目前研究的重心在于研发基于人工智能的软件辅助创造新的化合物,以此来帮助药物开发。
位于毕尔巴鄂的NorayBio公司的创业者们,看到了在生物技术领域中高级运算与数据分析技术的广泛需要。这些有着生物技术、化学以及研发经历的创业者精诚合作,为公司和客户开发出满足他们需要的软件。
首席执行官胡里奥·房特(Julio Font)说,小的公司和研究小组“过去还在使用Excel,但现在已经发生了改变,他们知道他们需要专业化的管理数据的软件。”NorayBio设计的管理人体材料库(例如DNA,组织样品)的软件, 可以按照用户的要求量体裁衣。
该公司目前正在开发一种生物标记物的显影系统,研究人员能够切实看到在不同的生物途径中各标记物的相互关系。首先开发的是用来识别肝脏疾病的生物标记物显影的软件。房特说: “看到市场的进步令人十分兴奋。在两年或者三年前,一个潜在的购买者会认为他们能够通过一个简单的电子数据表管理好他们的数据,但现在他们会打来电话说‘我需要你们的软件。’”
成立于2003年的Integromics是一家从国立生物技术中心派生出来的公司,他们已经开发出了大量的方案来帮助公司管理和分析他们基因表达的实验数据。该软件能够识别类似PCR仪器等实验设备所得到的信息,并为科学家提供数据分析。该公司的创始人将他们的眼光放在国际市场,将辉瑞,诺华这类公司列为他们的客户。
副总裁马可-罗德里格斯(Marco Rodriguez)说:“对一家小公司来说,通常需要花很长的时间来建立起一个客户群。就此而言,我们很幸运。因为这个软件能够自我推销。一旦实验室的客户使用了该软件后,我们便并不需要解释这能节省多少时间。”精诚合作
坐落于巴塞罗那大学内的巴塞罗那科学园(Barcelona Science Park)总是充斥着施工建设的喧闹。一旦现有的空间被各公司和科研组织占满,就得需要更多的空间。和这座城市中众多新兴的科研中心一样,这个研究中心与当地医院和企业合作,为推进巴塞罗那生物技术发展作着不懈的努力。
Oryzon Genomics成立于2001年,是从西班牙国立研究委员会(spanish National Research Council)和巴塞罗那大学中独立出来一家公司。该公司致力于基因的发现,已经开发出了一种具有高通量的筛选技术,旨在观察他们所感兴趣的基因的表达情况和作用途径。
Oryzon公司的主管和创始人之一卡洛斯·布埃萨(Carlos Buesa)说“2000年时,我们想开发新的技术用于识别在基本的生命过程中起作用的关键基因。”
这项技术使得Oryzon Genomies公司能够进行组织对比,例如可以对比癌症组织和健康组织,病态脑组织和健康脑组织。并由此发现其中不同的基因或蛋白质。下一步,公司正在研究的是在尿液或者血液这些更容易得到的样品中寻找这类生物标记物。
基于这项技术,他们已经开发出了若干产品用于癌症和神经退行性疾病的早期发现。在许多病例中,先进的早期诊断技术往往能大幅度提高疾病成功治愈的可能性。已经处于研发最终阶段的系列产品能早期诊断子宫内膜癌、直肠癌、卵巢癌和肺癌。
Oryzon Genomics还利用该项基因筛选技术,研发出了针对已发现的蛋白质的治疗性抗体。其中有两种将在今年后半期进行I临床前的技术性验证试验。
布埃萨认为,将公司设在巴萨罗纳科学园帮助其走上了成功之路。“这里的地理位置十分优越。加泰罗尼亚是(创建科技园)最理想的位置之一。在这里,新成立的公司能够与研究机构深入合作,共享设备、仪器、装置和创造性的氛围。早期,我们几乎没有钱来购买仪器和尖端设备。”
到目前为止,巴塞罗那科学园内有50家公司,是国内最大的创业孵化园地。但一个更大的创业园正在建设当中。加泰罗尼亚生物地区组织(Biocat)的外联事务主任赛特萨拉特·达板(MontserratDaban)说:“加泰罗尼亚将兴建17座科学园,其中9座将有生命科学中心。”这座城市将成为西班牙新的基因测序中心。
Advancell也是一家坐落于该科学园内的公司,它于2001年由巴塞罗那和巴伦西亚的一群教授和研究人员建立。2004年,该公司建立了他们的纳米药物部门,首个主打产品是一种体外细胞试剂,可以测定口腔吸收的化学物和药品。这个名为CacoReady的产品目前已进入北美市场。
Advancell也已涉足治疗学,并且正在为多种疾病开发基于纳米技术的药物。他们已经开发出一种分子纳米胶囊来治疗如牛皮癣一类的皮肤病。这将极大地提高现有治疗手段的起效速度和效果。
在Advancell近来已获得专利的产品中,有一项来源于他们解决内部问题的方法。他们希望能够将细胞运送到公司,但活的细胞不能耐受冰冻而且难以运输。公司的首席执行官达维德·希尔托莉(Davide Sirtoli)说:“我们发明了一种胶状物作为运输媒介。这样不需冰冻,细胞能够活着被送到。”
Biotools公司的研究人员将另一个类似的挑战转化成商机。他们在生物技术领域的初次尝试便是为分子生物学敷料生产酶,但是该研究所涉及的酶和试剂往往都需要在零度以下分开邮寄。为了解决这个问题,Biotools开发出了一种处理方法,并已申请了专利。由于一个复杂化学反应,所有化合物均能够半干性的,稳定的,悬浮在一种零上温度的胶质体中被一起邮寄,加入的水能够催化该过程。Biotools公司已经改进该技术,使其应用于艾滋病和丙型肝炎。目前,公司正在与巴西政府合作,使该技术能够在该国应用于诊断试验。
公司的授权合作部经理索尼亚罗德里格斯(soma Rodrguez)称:“这原先是要解决一个内部问题。在零下20摄氏度的时候,我们航运货品时出了问题。不过我们意识到这有更大的价值。”
诊断技术也是Ingenasa公司研发的主要对象。在20多年前,Ingenasa公司的创始人们致力于非洲猪热病病毒的研究。这是一种目前横扫欧洲大陆猪场的瘟疫。该公司灵敏的诊断技术获得了成功,衍生了将近80种不同诊断产品。Ingenasa将它的产品出售给中国或者印度等国的大型牲畜中心。在该诊断系统中,包括了自动机械化系统和高速吞吐量的试验,使其能在几小时内分析数万种样品。
目前,该公司正在将他们的专业范围从动物饲养技术扩大到了人类健康产品。Ingenasa的常务董事卡门·威拉(Carmen Vela)说:“我们做出这个决定,是因为虽然兽医是一个有趣而重要的领域,但在该领域中却不能利用技术突破做到真正的与众不同。”
Ingenasa以其为牲畜病毒设计疫苗的技术为专业基础。该公司已经开发出一种技术,能生产出与病毒相同的、包裹了蛋白的衣壳。它具有攻击性但没有生物学活性。威拉说: “我们已能够证实这些衣壳能引起特异的T细胞反应,而这将引发对一些肿瘤的新疗法。”
重返西班牙
琼巴列斯托罗斯(Joan Ballcsleros)在圣地亚哥成功地创建了一家名为Novasitc药业的生物技术公司该公司拥有一项厂为人知、已被批准的技术——流式细胞仪。该技术能够 分析血样,并且是完全自动化的,合需要人工加样的、每天能够分析几十份样品的机器,突然之间被转换成一台每天能自动分析数千份样品的机器
巴列斯托罗斯从这项新技术中看到了其潜在的价值他认为这项技术可以辅助医生为白血病患者提供个性化的治疗方案 设想一下,医生可以将患者的血样放人该机器中,然后检查出数千种抗白血病治疗方案对其的疗效,这些方案可以是单独用药,也可以是联合使用这列他来说,只是个开始
为了能够实现他的这个想法.他知道他不得不做出一些令和他一起在圣地亚哥研究的同事们吃惊的事情圣地亚哥被公认是世界生物技术中心之,而他决定将公司搬回西班
巴列斯托罗斯说 “我对我的投资商说:“我们必须在患者样本当中筛选出已知的药品’他们告诉我‘你会使我们赔钱的’如果我错了,试验没有成功的话,他们就会损失金钱如果我是正确的,而且我们成功的话,我们将收到众多的诉讼,以至于我们还会赔钱”
巴列斯托罗斯说,问题出在美国的法律系统,当地总是很容易提起诉讼审判。如果一家私人公司与医院内的患者签署了协议,使用他们的样品对他们所罹患的疾病进行治疗研究 那么如果该公司成功收益的话,这些患者能够诉讼获得一定比例的利润
正因为如此,在美国的生物技术公司不使用活体患者样品进行研究这些条款对如美国国立卫生研究院,公立医院和大学一类的公共机构没有效力,巴列斯托罗斯说 “但仍有一些美国国立卫生研究被起诉的案例”
他解释道,在欧洲,如果患者已被完全告知并签普,完全符合法律和伦理条款的知情同意书(在本质上与美国的相同)之后.那里的法律系统不会允许法庭受理此类案例 他说:“列比美国与欧洲,尤其是西班牙,一个关键的区分要素是能否使用活体样本”
巴列斯托罗斯离开了他在圣地亚哥的首家公司,并带领他团队的一些成员来到了西班牙在那里,他与他的兄弟安德烈(Andros)于2007年新创了一家公司,取名为Vivia Biotcch
Vivia Biolech与医院合作,并和白血病患者签署了知情同意书来获取他们的血样和骨髓样本他称他的系统能够从不足打的已知抗白血病药物甲组合出数万种联合用药方案进行检验他说,从不同患者对不同抗癌药物的反应方面, “我们已经看到了巨大的差异” 理论上讲,未来的医生将可以送患者的血样进行检测,14小州之内,他便能得到该患者最优治疗方案的反馈巴列斯托罗斯说: “多年以来,医生一直采用单一时间段内只使州利药物的治疗方法,我们仅仅是调整了这利]尺度”巴列斯托罗斯希望这种方法能在年内被批准进入临床
巴列斯托罗斯并不会停下他的脚步,他对由使用该机器带来的、从已知的、治疗不相关疾病的药物中发现新抗癌药物的前景兴奋不已
巴列斯托罗斯说,大多数研究人员正在对癌症组织与正常组织中不同的基因和蛋白质进行研究,希望据此开发出能够杀灭癌细胞但不会杀死正常细胞的分子, “但我们所作的恰恰相反首先我们找出所有的对身体无害的药物从这些药物当中,我们再来筛选是否其能够杀死癌纽胞”他列举了治疗流感、头痛、帕金森综合征的抗生素和药物 他说、迄今为LL,“所得数据令人吃惊,远远超出了我们的预计
他说:“我们已经发现了十种服用安全的药物,这些药物拥有与可致身体严重损害的化学药物相同的抗癌效果。”但这些药物获得临床抗癌批准还需要至少三到五年的时间来进行必需的实验室测试