凝血因子Ⅴ基因的单核苷酸多态性与不明原因复发流产的相关性

• 作 者: 徐晓敏 郑加永 汪海 夏淑琦 林敏 李晓庆 沈晓露
• 机 构: 325000 浙江省温州市人民医院、温州市妇幼保健院妇产科实验室，温州市妇产科学重点实验室,325000 浙江省温州市人民医院、温州市妇幼保健院妇产科实验室，温州市妇产科学重点实验室,325000 浙
• 出 处: 中华医学遗传学杂志
• 发表日期: 2018年35期
• 关键词: 凝血因子Ⅴ 单核苷酸多态性 不明原因复发性流产

目的

探讨温州地区汉族女性凝血因子Ⅴ基因单核苷酸多态性与不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA)的相关性。

方法

应用目标区域捕获测序法检测96例URSA女性(URSA组)和103名正常妊娠史女性(对照组)凝血因子Ⅴ基因的单核苷酸多态性，并采用飞行时间质谱验证。比较两组基因型频率、等位基因频率并分析连锁不平衡性和位点与凝血因子Ⅴ表达水平相关性。　

结果

检出19个已知多态性位点，未检出凝血因子Ⅴ Leiden突变。URSA组rs9287090A等位基因频率(6.77%)、rs1046712T等位基因频率(3.12%)和rs1800594G等位基因频率(10.94%)低于对照组的16.50%、13.11%和18.45%。经Bonferroni法和FDR法多重检验校正，rs9287090和rs1046712等位基因频率在两组间具有统计学差异(校正后P<0.05)。与野生型比较，URSA组rs9287090 GA、AA基因型频率和rs1046712 GT、TT基因型频率均低于对照组，多重检验校正后差异无统计学意义(校正后P>0.05)。rs6022和rs6029完全连锁不平衡(r²＝1，D′＝1)，rs6022 A等位基因频率和rs6029 T等位基因频率分布在URSA组高于对照组，校正后差异无统计学意义(校正后P>0.05)。A-T-T单倍型(rs6022-rs6029-rs6028)在URSA组分布频率显著高于对照组，差异有统计学意义(75.00% vs. 65.50%，OR＝1.578，95%CI：1.021～2.438，χ²＝4.248，P<0.05)。

结论

温州地区汉族人群中URSA存在凝血因子Ⅴ遗传易感性，rs9287090 A等位基因、rs1046712 T等位基因和rs1800594 G等位基因可能是URSA保护等位基因，rs6022A等位基因和rs6029 T等位基因可能是URSA易感等位基因。