【摘 要】
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通过实验设计和高通量筛选（HTS）设备进行蛋白药物制剂处方开发筛选,分析和评估,确定HTS制剂处方筛选方法是否具备在大多数情况下,快速和较为准确判定蛋白药比如抗体药物的最佳临床处方的能力。利用HTS设备进行预筛选,初步遴选进入缓冲体系筛选的5个基础缓冲液,在进行25 ℃和40℃加速强制条件研究后,最终确立进入辅料筛选的最佳缓冲液;利用最佳缓冲液组合不同辅料（8.0%蔗糖,8.0%海藻糖,5.0%甘
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通过实验设计和高通量筛选（HTS）设备进行蛋白药物制剂处方开发筛选,分析和评估,确定HTS制剂处方筛选方法是否具备在大多数情况下,快速和较为准确判定蛋白药比如抗体药物的最佳临床处方的能力。利用HTS设备进行预筛选,初步遴选进入缓冲体系筛选的5个基础缓冲液,在进行25 ℃和40℃加速强制条件研究后,最终确立进入辅料筛选的最佳缓冲液;利用最佳缓冲液组合不同辅料（8.0%蔗糖,8.0%海藻糖,5.0%甘露醇,2.0%甘氨酸,2.4%赖氨酸）和0.02%吐温80设计实验,每个处方配制80 μL样品溶液,利用HTS设备进行快速初筛,最终确定含有蔗糖,海藻糖,甘露醇,甘氨酸的处方进入正式的辅料筛选环节;实验通过300 r/min振荡,5℃/25℃/40℃条件研究,利用HTS筛选和SEC （Size exclusion chromatography体积排阻色谱）/CEX（Cation exchange chromatography 阳离子交换色谱）/CE（Capillary electrophoresis 毛细管电泳）/UV410（紫外可见分光计410 nm波长）等分析方法确定最终处方。经过高通量筛选检测和其他测试结果,最佳处方可以在5 ℃保持碎片和聚集体含量基本恒定;25 ℃条件下孵育30 d加速实验研究时碎片和聚集体含量基本恒定,并且SEC主峰含量在95%以上;40 ℃强制条件下孵育2 w也能保持聚集体含量基本恒定;上述分析结果已经显示出高通量筛选技术符合处方筛选关于抗体药物稳定性的技术要求。综合来看,高通量筛选技术通过测试Tm/Tagg/DLS等参数可以满足蛋白药开发需求,经过与传统分析手段的交叉验证,HTS和传统分析两种方式的分析结果存在一定的相关性,再全面进行考察可以确定最佳处方,可以确定利用高通量筛选技术能筛选出满足临床使用要求的蛋白药物制剂。
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