家族性脂蛋白脂酶缺乏症脂蛋白脂酶基因未报道变异及功能学分析

• 作 者: 陈腊梅 郝婵娟 陈元颖 胡旭昀 巩纯秀 李巍
• 机 构: 首都医科大学附属北京儿童医院国家儿童医学中心北京市儿科研究所出生缺陷遗传学研究室儿科重大疾病研究教育部重点实验室出生缺陷遗传学研究北京市重点实验室,首都医科大学附属北京儿童医院内分泌遗传代谢科
• 出 处: 心肺血管病杂志
• 发表日期: 2020年8期
• 关键词: 家族性脂蛋白脂酶缺乏症 脂蛋白脂酶基因 全外显子组测序 功能学分析 Familial Lipoprotein lipase deficiencyLipoprot
• 基金项目: 科技部重点研发计划(2016YFC1000306),北京市科委医药协同科技创新研究项目(Z181100001918003),北京市首发基金(首发2018-2-1141),北京市医管中心儿科协同项目(XTCX201807,XTZD201805)

目的:探讨功能学研究在明确高脂血症致病基因未报道变异致病性判读中的有效性。方法:收集患儿及其父母的外周血DNA,利用全外显子组测序(WES)发现致病基因并进行一代测序验证,通过美国医学遗传学会的变异位点解读指南对检测到的变异位点进行分析;针对未报道的变异,分别构建野生型和携带有未报道变异位点的突变型基因的真核表达载体,转染COS-7细胞后,检测两组细胞中脂蛋白脂酶(LPL)的表达、分泌及酶活性。结果:该患者核心家系的WES结果提示,患者LPL基因存在复合杂合变异c.590G>A(p.R197H)和c