奥曲肽修饰的PEG隐形脂质体用于改善阿霉素对生长抑素受体Ⅱ阳性肿瘤的抗癌效果

• 作 者: 章俊麟 金武 王学清 王坚成 张烜 张强
• 机 构: 北京大学医学部,天然药物及仿生药物国家重点实验室;药学院,药剂学系,北京,100191
• 出 处: 中国药学（英文版）
• 发表日期: 2010年5期
• 关键词: Octreotide Sterically stabilized liposomes Doxorubicin Somatostatin receptors MT

主动靶向给药系统(targeting drug delivery system,TDDS)因其能在提高药物疗效的同时降低毒副作用而成为科学研究的焦点,尤其是在癌症的治疗领域.已经证实隐形脂质体(sterically stabilized liposome,SSL)能够延长药物在体内的循环时间,促进药物在肿瘤部位蓄积,同时又能够被某些特异性的配体修饰,实现主动靶向.许多肿瘤细胞表面过度表达生长抑素受体(somatostatin receptors,SSTRs),因此,与生长抑素受体,特别是亚型Ⅱ(SSTR2),具有高亲和力的奥曲肽(octreotide,OCT),成为了一个具有应用价值的配体.本研究将奥曲肽与DSPE-PEG2000相连(DSPE-PEG2000-OCT),并制备了含DSPE-PEG2000-OCT不等的阿霉素(doxorubicin,DOX)隐彤脂质体(OCT-SSL-DOX).所有脂质体粒径约为90 nm,表面带弱的负电荷,对阿霉素的包封率均在95%以上.奥曲肽的修饰没有对脂质体的物理性质产生明显的影响.用流式细胞术检测细胞摄取,优化了脂质体表面奥曲肽密度,发现脂材中DSPE-PEG2000-OCT百分数为1.5%时,主动靶向脂质体促进细胞摄取作用最强.体外释放实验结果表明奥曲肽的修饰没有改变所包载药物阿霉素的释放行为.在SSTR2阳性细胞模型和荷瘤动物模型中,奥曲肽修饰后的隐形脂质体提高了所包载药物阿霉素对细胞的杀伤作用,并增强了其体内抗肿瘤疗效.综上,奥曲肽修饰的隐形脂质体作为抗肿瘤药物的载体,能够将药物靶向输送到高表达生长抑素受体亚型Ⅱ的肿瘤细胞内,提高抗肿瘤疗效.