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摘 要 目的：观察缬沙坦联合阿魏酸钠对糖尿病肾病患者蛋白尿疗效。方法：将86例患者随机分为两组，对照组应用常规剂量的缬沙坦，治疗组在应用常规剂量的缬沙坦的基础上，给予阿魏酸钠治疗3周，观察治疗前后尿微量白蛋白排泄率（UAER）。结果：治疗后，治疗组与对照组UAER等均显著性降低（P＜0.01或P＜0.05）；治疗组比对照组下降更为明显。两组均未见明显不良反应。结论：在常规应用缬沙坦治疗基础上，加用阿魏酸钠可在一定程度上降低糖尿病肾病患者蛋白尿水平。更有效地降低了血压，减少了尿蛋白，保护了肾功能。
关键词 缬沙坦 阿魏酸钠 糖尿病肾病 蛋白尿
糖尿病肾病作为糖尿病常见的慢性并发症，已经成为成人慢性肾功能衰竭病因中最重要的单一因素。糖尿病肾病分感染性病变和血管性病变，血管性病变主要指肾小球硬化，主要表现为蛋白尿、水肿、肾功能进行性减退和衰竭，是糖尿病患者致残和致死的主要原因之一。目前，临床治疗目标是在稳定血压、血糖、血脂的基础上，延缓糖尿病肾脏病变进展，防止肾功能恶化，所以应用能改善症状，降低蛋白尿的药物，对本病的治疗具有重要意义。2006年8月～2011年1月收治2型糖尿病患者86例，联合应用缬沙坦、阿魏酸钠对减少蛋白尿效果明显，现报告如下。
资料与方法
2006年8月～2011年1月收治2型糖尿病患者86例，均符合1999年WHO 2型糖尿病诊断标准及Mogensen分期。
排除标准：高血压、肝炎、肾炎、系统性红斑狼疮等其他疾病所致的肾脏病变；合并感染、发热、心力衰竭和酮症酸中毒等并发症；近期使用肾损伤药物；剧烈运动导致蛋白尿。将86例患者随机分为对照组和治疗组。治疗组43例，男26例，女17例，年龄41～72岁，平均49岁；病程5～15年，平均9.5年。对照组43例，男27例，女16例，年龄39～70岁，平均50岁；病程4～17年，平均8.12±2.32年。两组在性别、年龄、病程及病情轻重等方面比较差异无统计学意义，具有可比性。
方法：随机将其分为两组，对照组86例，服用缬沙坦分散片160mg/日，治疗组服用缬沙坦分散片160mg/日口服，阿魏酸钠0.3g，1次/日静滴，但同时都给予降压、降糖、降脂治疗，疗程3周，观察治疗前后24小时尿白蛋白排泄率，糖化血红蛋白（HbA1c），空腹血糖（FBG），血脂（TG、TC），血钾及肾功能 尿素氮（BUN）、血肌酐（SCR）的变化。
统计学处理：本临床研究数据采用SPSS17.0统计学软件分析，计量资料以（X±S）表示，计数资料治疗前后的比较采用用配对t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
结 果
治疗组与对照组治疗后UAER值，与治疗前比较均下降显著（P＜0.01，P＜0.05），且治疗组和对照组相比，UAER值下降更为明显（P＜0.05）；治疗组BUN及Scr治疗前后比较，均显著下降（P＜0.05），对照组治疗前后比较，无明显变化，差异无统计学意义。两组治疗后FBG、HBA1C、TG、TC、血钾均无明显变化。两组治疗前后UAER、Scr、BUN、HBA1c值变化比较，见表1。
讨 论
糖尿病作为我国四大慢病之一，其人群健康知识普及率远没有高血压高，糖尿病的危险主要是指其并发症对人群致死致残的影响。糖尿病肾病作为其常见慢性并发症，对肾功能的损害是进行性的，因此临床治疗主要目标是延缓肾功能的衰竭，以及控制症状，从而减少糖尿病人群肾衰竭死亡率［１］。糖尿病肾病发展早期的高灌注主要表现为肾血流、肾小球滤过率的增加，系膜细胞的增殖，肾小球、肾小管肥大，肾小球系膜基质增宽、增厚［2］；在晚期，肾小球基底膜不断增厚，出现肾小球透明变，肾小球硬化，一部分残余有功能的肾小球代偿性增大，随着肾单位的不断破坏逐渐出现肾功不全。因此，在早期对糖尿病患者血糖进行控制，并积极应用药物改善肾灌注及降低蛋白尿的药物，对减少糖尿病患者肾功能衰竭死亡率具有重要意义。
目前研究认为，肾素一血管紧张素系统（RAS）的激活在糖尿病肾病的发生发展中起重要作用［3］，血管紧张素Ⅱ通过结合，引起血管收缩，导致肾内高血压，RAS还通过影响肾血液动力学，增加醛固酮的分泌，促进血栓形成、炎症反应，加重蛋白尿及肾小球变化等病理改变致DN的发生。
缬沙坦胶囊是血管肾张素受体Ⅱ拮抗剂（ARB），其通过选择性竞争血管紧张素的Ⅱ受体，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），有效改善肾脏血液动力学，扩张肾小球入、出球小动脉，降低出球小动脉阻力，降低肾小球内高压、高灌注及高滤过，从而可以抑制肾小球系膜细胞过度增生，减轻肾间质纤维化［4］。
阿魏酸钠（3-甲氧基-4-羟基茶苯丙烯酸钠）通过拮抗内皮素生成、扩张血管、改善微循环及缺血、缺氧状态，从而减轻肾组织增生，减轻肾肥大，减少尿蛋白排泄，延缓DN的进展。应用阿魏酸钠可使糖尿病肾脏病变减轻，主要是抑制TGF-β产生［5］。
综上所述，结合本文研究结果，表明阿魏酸钠联合缬沙坦对降低肾脏灌注压，矫正肾小球内高压力，减轻肾小球高滤过，从而减少尿蛋白的漏出具有显著效果，比单一应用缬沙坦更有效，具有临床推广意义。
参考文献
1 Mogensen CE.Diabetic nephropathg：eviclence for renoprotection and practice［J］.Heart，2000，84（Suppl 1）：26-29.
2 解放军肾脏病研究所学术委员会.糖尿病肾病诊断及治疗规范.肾脏病与透析肾移植杂志，2004，13：463-464.
3 黎磊石，刘志红，主编.中国肾脏病学.北京：人民军医出版社，2008：647-648.
关键词 缬沙坦 阿魏酸钠 糖尿病肾病 蛋白尿
糖尿病肾病作为糖尿病常见的慢性并发症，已经成为成人慢性肾功能衰竭病因中最重要的单一因素。糖尿病肾病分感染性病变和血管性病变，血管性病变主要指肾小球硬化，主要表现为蛋白尿、水肿、肾功能进行性减退和衰竭，是糖尿病患者致残和致死的主要原因之一。目前，临床治疗目标是在稳定血压、血糖、血脂的基础上，延缓糖尿病肾脏病变进展，防止肾功能恶化，所以应用能改善症状，降低蛋白尿的药物，对本病的治疗具有重要意义。2006年8月～2011年1月收治2型糖尿病患者86例，联合应用缬沙坦、阿魏酸钠对减少蛋白尿效果明显，现报告如下。
资料与方法
2006年8月～2011年1月收治2型糖尿病患者86例，均符合1999年WHO 2型糖尿病诊断标准及Mogensen分期。
排除标准：高血压、肝炎、肾炎、系统性红斑狼疮等其他疾病所致的肾脏病变；合并感染、发热、心力衰竭和酮症酸中毒等并发症；近期使用肾损伤药物；剧烈运动导致蛋白尿。将86例患者随机分为对照组和治疗组。治疗组43例，男26例，女17例，年龄41～72岁，平均49岁；病程5～15年，平均9.5年。对照组43例，男27例，女16例，年龄39～70岁，平均50岁；病程4～17年，平均8.12±2.32年。两组在性别、年龄、病程及病情轻重等方面比较差异无统计学意义，具有可比性。
方法：随机将其分为两组，对照组86例，服用缬沙坦分散片160mg/日，治疗组服用缬沙坦分散片160mg/日口服，阿魏酸钠0.3g，1次/日静滴，但同时都给予降压、降糖、降脂治疗，疗程3周，观察治疗前后24小时尿白蛋白排泄率，糖化血红蛋白（HbA1c），空腹血糖（FBG），血脂（TG、TC），血钾及肾功能 尿素氮（BUN）、血肌酐（SCR）的变化。
统计学处理：本临床研究数据采用SPSS17.0统计学软件分析，计量资料以（X±S）表示，计数资料治疗前后的比较采用用配对t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
结 果
治疗组与对照组治疗后UAER值，与治疗前比较均下降显著（P＜0.01，P＜0.05），且治疗组和对照组相比，UAER值下降更为明显（P＜0.05）；治疗组BUN及Scr治疗前后比较，均显著下降（P＜0.05），对照组治疗前后比较，无明显变化，差异无统计学意义。两组治疗后FBG、HBA1C、TG、TC、血钾均无明显变化。两组治疗前后UAER、Scr、BUN、HBA1c值变化比较，见表1。
讨 论
糖尿病作为我国四大慢病之一，其人群健康知识普及率远没有高血压高，糖尿病的危险主要是指其并发症对人群致死致残的影响。糖尿病肾病作为其常见慢性并发症，对肾功能的损害是进行性的，因此临床治疗主要目标是延缓肾功能的衰竭，以及控制症状，从而减少糖尿病人群肾衰竭死亡率［１］。糖尿病肾病发展早期的高灌注主要表现为肾血流、肾小球滤过率的增加，系膜细胞的增殖，肾小球、肾小管肥大，肾小球系膜基质增宽、增厚［2］；在晚期，肾小球基底膜不断增厚，出现肾小球透明变，肾小球硬化，一部分残余有功能的肾小球代偿性增大，随着肾单位的不断破坏逐渐出现肾功不全。因此，在早期对糖尿病患者血糖进行控制，并积极应用药物改善肾灌注及降低蛋白尿的药物，对减少糖尿病患者肾功能衰竭死亡率具有重要意义。
目前研究认为，肾素一血管紧张素系统（RAS）的激活在糖尿病肾病的发生发展中起重要作用［3］，血管紧张素Ⅱ通过结合，引起血管收缩，导致肾内高血压，RAS还通过影响肾血液动力学，增加醛固酮的分泌，促进血栓形成、炎症反应，加重蛋白尿及肾小球变化等病理改变致DN的发生。
缬沙坦胶囊是血管肾张素受体Ⅱ拮抗剂（ARB），其通过选择性竞争血管紧张素的Ⅱ受体，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），有效改善肾脏血液动力学，扩张肾小球入、出球小动脉，降低出球小动脉阻力，降低肾小球内高压、高灌注及高滤过，从而可以抑制肾小球系膜细胞过度增生，减轻肾间质纤维化［4］。
阿魏酸钠（3-甲氧基-4-羟基茶苯丙烯酸钠）通过拮抗内皮素生成、扩张血管、改善微循环及缺血、缺氧状态，从而减轻肾组织增生，减轻肾肥大，减少尿蛋白排泄，延缓DN的进展。应用阿魏酸钠可使糖尿病肾脏病变减轻，主要是抑制TGF-β产生［5］。
综上所述，结合本文研究结果，表明阿魏酸钠联合缬沙坦对降低肾脏灌注压，矫正肾小球内高压力，减轻肾小球高滤过，从而减少尿蛋白的漏出具有显著效果，比单一应用缬沙坦更有效，具有临床推广意义。
参考文献
1 Mogensen CE.Diabetic nephropathg：eviclence for renoprotection and practice［J］.Heart，2000，84（Suppl 1）：26-29.
2 解放军肾脏病研究所学术委员会.糖尿病肾病诊断及治疗规范.肾脏病与透析肾移植杂志，2004，13：463-464.
3 黎磊石，刘志红，主编.中国肾脏病学.北京：人民军医出版社，2008：647-648.