沙利度胺对百草枯诱导小鼠急性肺损伤的干预

• 作 者: 李冬 徐丽艳 常子娟 赵光举 南超 卢中秋
• 机 构: 325000温州医学院附属第一医院急诊医学中心,325000温州医学院附属第一医院急诊医学中心,325000温州医学院附属第一医院急诊医学中心,325000温州医学院附属第一医院急诊医学中心,3250
• 出 处: 中华劳动卫生职业病杂志
• 发表日期: 2013年31期
• 关键词: 百草枯 沙利度胺 急性肺损伤 NF-κB 肿瘤坏死因子 白细胞介素类

目的 探讨沙利度胺对百草枯诱导的小鼠急性肺损伤的干预作用及机制.方法 将雄性ICR小鼠随机分阴性对照组(30只)、沙利度胺药物对照组(30只)、百草枯中毒组(30只)和50、100、150 mg/kg剂量的沙利度胺干预组(各30只),阴性对照组:腹腔注射与染毒剂量相同体积的生理盐水；沙利度胺对照组:腹腔注射沙利度胺150 mg/kg；百草枯中毒组:腹腔注射百草枯溶液稀释液(22 mg/kg);沙利度胺干预组:腹腔注射等剂量百草枯溶液(22 mg/kg)染毒1h后,再分别注射50、100、150 mg/kg的沙利度胺.分别于不同处理1、3、7d后麻醉活杀小鼠,取肺组织.双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定小鼠肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6等炎症因子水平；反转录聚合酶链式反应(PCR)测定NF-κB mRNA的表达；蛋白免疫印迹法(Western-blot)检测胞核内NF-κB P65的蛋白含量.光学显微镜下观察各实验组肺组织病理的表现；比较肺湿干重比.结果 与阴性对照组较,百草枯中毒组肺组织TNF-α、IL-1β、IL-6水平和NFκ-B mRNA、核内NF-κB蛋白量明显升高,肺湿干比也明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).与百草枯中毒组比较,沙利度胺干预组肺组织TNF-α、IL-1β、IL-6水平和NF-κB mRNA、核内NF-κB蛋白量明显降低,肺湿干比明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).150 mg/kg组沙利度胺干预组肺组织TNF-α、IL-1β、IL-6水平和NF-κB mRNA、核内NF-κB蛋白量降低最明显.病理学观察可见,百草枯中毒组在染毒后3d肺组织损害明显,沙利度胺干预组肺损害较百草枯中毒组有所减轻.结论 沙利度胺能减轻百草枯诱导的急性肺损伤和肺水肿,抑制NF-κB的激活及表达,下调TNF-α、IL-1β、IL-6等炎症因子水平可能是其作用机制之一。