【摘 要】
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目的：：建立HPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中长春花碱的浓度。方法：血浆样本加入适量内标,经乙腈直接沉淀蛋白后采用HPLC-MS/MS进行分析。色谱柱采用Ultimate C18柱(150 mm ×2.1 mm,
【机 构】
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华中科技大学同济医学院附属协和医院药剂科
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目的：：建立HPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中长春花碱的浓度。方法：血浆样本加入适量内标,经乙腈直接沉淀蛋白后采用HPLC-MS/MS进行分析。色谱柱采用Ultimate C18柱(150 mm ×2.1 mm,5.0μm)；流动相由乙腈-10 mmol·L-1醋酸铵(含0.1%甲酸)(49：51)组成,柱温40℃；流速0.3 ml·min-1；采用电喷雾离子源(ESI),以多反应监测方式(MRM)进行定量分析。长春花碱和内标长春新碱在正离子模式下定量分析离子对分别为m/z 811.4→m/z 224.2和m/z 825.4→m/z 807.4。结果：长春花碱在0.475~950 ng·ml-1内线性关系良好(r=0.9971),最低定量限为0.475 ng·ml-1,提取回收率为89.15%~95.28%,日内、日间精密度RSD均不高于7.95%。药动学研究结果表明,长春花碱在大鼠体内的t1/2为(5.86±2.37) h, AUC(0-t)和AUC(0-∞)分别为(68.45±14.51),(95.03±33.09)μg·L-1·h。结论：该方法分析速度快、灵敏、准确,为临床进一步研究长春花碱和药物转运体提供了基础。长春花碱在大鼠体内的浓度较低,半衰期较长。
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