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【摘要】目的：通过对肺癌患者血清中7种TAA自身抗体的联合检测，进一步分析和探讨TAA抗体联合检测在肺癌化疗疗效判断和肿瘤复发观察中的临床应用价值及相关性。方法：对2020年7月-2021年7月我院肿瘤科收治的15例晚期非小细胞肺癌进行药物治疗（化疗），通过血清ELISA法检测晚期非小细胞肺癌患者治疗前后血清中7种TAA（p53、PGP9.5、SOX2、GAGE、GBU4-5、MAGE A1、CAGE 7）自身抗体的水平，观察治疗前后抗体水平的变化，预测其疗效评价的相关性。结果：7种TAA自身抗体的检测水平，治疗前后差异明显。结论：联合检测7种自身抗体与非小细胞肺癌有相关性，是肺癌筛查和诊断的有效辅助手段。
【关键词】非小细胞肺癌; 自身抗体;化疗;相关性
目前，肺癌疗效评价多依赖于基于影像学的实体瘤疗效评价标准，但该方式操作不够简便，存在一定的不良反应，存在一定的局限性。CT存在放射损害、影像变化滞后、无法短期复查等缺点;肺部 CT 评价仅对化疗前后肺部肿瘤大小变化进行评估，而对肿瘤细胞的侵袭转移特性无法进行准确的判断，导致有些患者影像学评价疾病无进展，却已出现远处转移，失去了早期调整化疗方案的机会。所以，临床上如果有一项检测指标能动态实时监测化疗疗效，以指导肺癌的个体化治疗，则该检测指标有着重要的临床意义。
鉴于7种肿瘤抗原自身抗体良好的敏感性和特异性，是否在肿瘤化疗疗效动态评价，对治疗预后监测与肺癌患者的临床病理特征之间的关系等方面都尚未明确，值得进一步深入研究，以期有助于临床肺癌个体化治疗提供新的更有效的预测手段。本课题通过联合检测肺癌患者血清中7种TAA自身抗体，来分析探讨血清检测肿瘤抗原自身抗体在肺癌化疗疗效判定上的相关性及临床应用价值。
1资料和方法
1.1一般资料
选择2020年7月-2021年7月肿瘤科收治的晚期非小细胞肺癌进行药物治疗（化疗）患者15例，年龄18-80岁。病理学诊断为非小细胞肺癌，临床分期属IIIb期或IV期。
1.2方法
第一周期治疗前及治疗后血清7种TAA自身抗体检测，治疗2周期后进行影像分析。
1.3检测标本及试剂
采集静脉血10ml（可非空腹），离心后8小时内完成检测，不能及时检测的标本置-20℃保存。7种TAA自身抗体检测由第三方医学检测协助完成。
1.4评估指标
1）7种TAA自身抗体的动态变化值。
2）影像学结果按RECIST 1.1评价标准（完全缓解CR：所有病灶消失;部分缓解PR：病灶最长径缩小>30%;疾病进展PD：病灶最长径增加>20%;疾病稳定SD：病灶最长径有所缩小但没有达到PR的标准或有所增加单没有达到PD标准）。CR+PR+SD为疾病控制。
1.5统计学分析
采用SPSS 12.0统计软件进行分析，计量资料使用t检验;计数资料比较采用卡方检验;以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
7种TAA自身抗体的检测水平。详情见表1。
3讨论
肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，也是最常见的。我国肺癌的发病率呈逐年上升趋势，目前已成为恶性肿瘤的第一位。大多数肺癌患者在就诊时都失去了手术机会，而化疗已成为主要的治疗方法之一。
肺癌的血清肿瘤标志物因缺乏敏感性、特异性，并不被NCCN指南推荐作为单独评估临床疗效的依据。如今，肿瘤标志物的研究已经从当初的局限于蛋白质水平扩展到DNA、miRNA、ncRNA水平，肿瘤标志物的应用范围不断扩大。寻找特异性肿瘤标志物对肿瘤的预防、早期诊断、肿瘤治疗效果和预后判断具有重要意义。作为当下研究的热点，为肿瘤研究带来了新的机遇。但miRNA和incRNA作为肿瘤标记物作用于临床尚极其有限。另有研究表明，循环肿瘤细胞CTC检测评价化疗疗效有较好的作用，但病例数尚少，仍属探索阶段。
研究表明，多种免疫分析方法相互结合，可大大提高分析方法的灵敏度，增大检测范围。但是目前还没有一种免疫分析技术是完美的，各种技术还需要不断发展和完善，同时更需要紧密结合临床，注重从基础转化到临床，为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路。
随着医学技术的不断发展，血清肿瘤标志物检测对化疗的效果进行了评估，为预测患者预后提供了新的方法。血清肿瘤标志物能反映肿瘤的发生和发展，多应用于肿瘤的辅助诊断和鉴别诊断。根据近几年的研究，肿瘤标志物检测对于监测治疗效果和预测预后具有重要意义。
传统的血清肿瘤标志物检测评价化疗疗效相对于影像学检查，具有简便、快捷、可重复性强、不良反应少及费用低廉等特点;但也存在一定局限性，肿瘤标志物在一定程度上缺乏敏感性和特异性。
恶性肿瘤细胞在发展过程中能够激活细胞和体液免疫系统，并产生针对肿瘤细胞抗原的自身抗体。这些抗原称为肿瘤相关抗原（tumor-associated antigen，TAA）。已有许多研究将检测血清中TAA自身抗体水平作为恶性肿瘤诊断的生物学标记。由于肿瘤发生具有多因素、多基因参与及多阶段发展，故单个TAA指标对肿瘤诊断缺乏合适的灵敏度及特异度，许多学者将多种TAA自身抗体进行联合检测，结果是其诊断灵敏度明显增加。已有研究人员筛选出14种TAA自身抗体，但成本高、临床价值低。根据赵娟等人的研究，可使用7种TAA（p53、PGP9.5、SOX2、GAGE、GBU4-5、MAGE A1、CAGE 7）自身抗体联合检测作为肺癌诊断的生物学指标。
本研究探讨检测肿瘤相关抗原自身抗体在肺癌化疗疗效评估上的相关性及临床应用价值。TAA抗体检測作为无创、实时、可重复、取材方便、可靠的检测指标，可更好的为晚期非小细胞肺癌个体化治疗方案的制定及调整提供依据。 综上所诉，联合检测7种自身抗体与非小细胞肺癌有相关性，是肺癌筛查和诊断的有效辅助手段，但本研究纳入样本量较少，后续可进一步扩 大样本量进行研究验证。
参考文献：
[1]Mollberg N，Surati M，Demchuk C.Mind-mapping for lung cancer：Towards a personalized therapeutic’s approach[J].Adv Ther.2011，28（3）：173-194.
[2]AnthonyJ.Alberg，Jean G.Epidemiology of LungCancer Evdence-Based Clinical PracticeGuidelines（2ndEdition）[J].Chest 2007，132：29-55.
[3]Langer C，Li S，Schiller J.et al.Randomized phase II trail of paclitaxel plus carboplatin or gemcitabine plus cisplatin Eastern Cooperative Oncology Group performance status 2 non-small cell lung cancer patients[J].J Clin Oncol.2007，25（4）：418-423.
[4]Lauer MS，Murthy SC，Blachstone EH，et al.Fluorodeoxyglucose uptake by positionemission tomograohy for diagnosis of suspected lungcancer：impact of verification bias.Arch Intern Med.2007，167（2）：161-165.
[5]中华医学会检验分会，卫生部临床检验中心，中华检验医学杂志编辑委员会，等.肿瘤标志物的临床应用建议[J].中华检验医学杂志，2012，35（2）：103-116.
[6]张孝钦，陈玄一，邬盛昌.循环肿瘤细胞在晚期非小细胞肺癌化疗疗效监测及预后预测中的价值研究[J].中国全科医学.2020，23（2）：183-188.
[7]王书奎.精准检测之肿瘤标志物研究进展.标记免疫分析与临床，2016，23（10）：1113-1117.
[8]宋琪，刘霞，宋立业，等.血清CEA、NSE、CYFRA21-1与肺癌化疗疗效的关系研究[J].肿瘤进展.2018，16（9）：1127-1130.
[9]Tan EM，Zhang J.Autoantibodies to tumor-associated antigens：reporters from the immune system[J].Immunological reviews，2008，22（2）：328-340.
[10]Anderson KS，LaBaer J.The sentinel within：exploiting the immunesystemforcancer-biomarkers[J].Journalofproteomeresearch，2005，4（4）：1123-1133.
[11]CasianoCA，Mediavilla-Varela M，Tan EM.Tumor-associated antigenarrays for the serological diagnosis of cancer[J].Mol Cell- Proteomics，2006，5（10）：1745-1759.
[12]ZhangJY.Tumor-associate antigen arrays to enhance antibodydetection for cancer diagnosis[J].Cancer detection andprevention，2004，28（2）：114-118.
[13]孫苏彭.一种血清自身抗体检测试剂盒：CN103869086A[P].2014.
[14]赵娟，刘宁，郭婧婧，等.7种肿瘤相关抗原自身抗体检测在肺癌诊断种的意义[J].临床检验杂志，2017，35（5）：326-329.
【关键词】非小细胞肺癌; 自身抗体;化疗;相关性
目前，肺癌疗效评价多依赖于基于影像学的实体瘤疗效评价标准，但该方式操作不够简便，存在一定的不良反应，存在一定的局限性。CT存在放射损害、影像变化滞后、无法短期复查等缺点;肺部 CT 评价仅对化疗前后肺部肿瘤大小变化进行评估，而对肿瘤细胞的侵袭转移特性无法进行准确的判断，导致有些患者影像学评价疾病无进展，却已出现远处转移，失去了早期调整化疗方案的机会。所以，临床上如果有一项检测指标能动态实时监测化疗疗效，以指导肺癌的个体化治疗，则该检测指标有着重要的临床意义。
鉴于7种肿瘤抗原自身抗体良好的敏感性和特异性，是否在肿瘤化疗疗效动态评价，对治疗预后监测与肺癌患者的临床病理特征之间的关系等方面都尚未明确，值得进一步深入研究，以期有助于临床肺癌个体化治疗提供新的更有效的预测手段。本课题通过联合检测肺癌患者血清中7种TAA自身抗体，来分析探讨血清检测肿瘤抗原自身抗体在肺癌化疗疗效判定上的相关性及临床应用价值。
1资料和方法
1.1一般资料
选择2020年7月-2021年7月肿瘤科收治的晚期非小细胞肺癌进行药物治疗（化疗）患者15例，年龄18-80岁。病理学诊断为非小细胞肺癌，临床分期属IIIb期或IV期。
1.2方法
第一周期治疗前及治疗后血清7种TAA自身抗体检测，治疗2周期后进行影像分析。
1.3检测标本及试剂
采集静脉血10ml（可非空腹），离心后8小时内完成检测，不能及时检测的标本置-20℃保存。7种TAA自身抗体检测由第三方医学检测协助完成。
1.4评估指标
1）7种TAA自身抗体的动态变化值。
2）影像学结果按RECIST 1.1评价标准（完全缓解CR：所有病灶消失;部分缓解PR：病灶最长径缩小>30%;疾病进展PD：病灶最长径增加>20%;疾病稳定SD：病灶最长径有所缩小但没有达到PR的标准或有所增加单没有达到PD标准）。CR+PR+SD为疾病控制。
1.5统计学分析
采用SPSS 12.0统计软件进行分析，计量资料使用t检验;计数资料比较采用卡方检验;以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
7种TAA自身抗体的检测水平。详情见表1。
3讨论
肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，也是最常见的。我国肺癌的发病率呈逐年上升趋势，目前已成为恶性肿瘤的第一位。大多数肺癌患者在就诊时都失去了手术机会，而化疗已成为主要的治疗方法之一。
肺癌的血清肿瘤标志物因缺乏敏感性、特异性，并不被NCCN指南推荐作为单独评估临床疗效的依据。如今，肿瘤标志物的研究已经从当初的局限于蛋白质水平扩展到DNA、miRNA、ncRNA水平，肿瘤标志物的应用范围不断扩大。寻找特异性肿瘤标志物对肿瘤的预防、早期诊断、肿瘤治疗效果和预后判断具有重要意义。作为当下研究的热点，为肿瘤研究带来了新的机遇。但miRNA和incRNA作为肿瘤标记物作用于临床尚极其有限。另有研究表明，循环肿瘤细胞CTC检测评价化疗疗效有较好的作用，但病例数尚少，仍属探索阶段。
研究表明，多种免疫分析方法相互结合，可大大提高分析方法的灵敏度，增大检测范围。但是目前还没有一种免疫分析技术是完美的，各种技术还需要不断发展和完善，同时更需要紧密结合临床，注重从基础转化到临床，为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路。
随着医学技术的不断发展，血清肿瘤标志物检测对化疗的效果进行了评估，为预测患者预后提供了新的方法。血清肿瘤标志物能反映肿瘤的发生和发展，多应用于肿瘤的辅助诊断和鉴别诊断。根据近几年的研究，肿瘤标志物检测对于监测治疗效果和预测预后具有重要意义。
传统的血清肿瘤标志物检测评价化疗疗效相对于影像学检查，具有简便、快捷、可重复性强、不良反应少及费用低廉等特点;但也存在一定局限性，肿瘤标志物在一定程度上缺乏敏感性和特异性。
恶性肿瘤细胞在发展过程中能够激活细胞和体液免疫系统，并产生针对肿瘤细胞抗原的自身抗体。这些抗原称为肿瘤相关抗原（tumor-associated antigen，TAA）。已有许多研究将检测血清中TAA自身抗体水平作为恶性肿瘤诊断的生物学标记。由于肿瘤发生具有多因素、多基因参与及多阶段发展，故单个TAA指标对肿瘤诊断缺乏合适的灵敏度及特异度，许多学者将多种TAA自身抗体进行联合检测，结果是其诊断灵敏度明显增加。已有研究人员筛选出14种TAA自身抗体，但成本高、临床价值低。根据赵娟等人的研究，可使用7种TAA（p53、PGP9.5、SOX2、GAGE、GBU4-5、MAGE A1、CAGE 7）自身抗体联合检测作为肺癌诊断的生物学指标。
本研究探讨检测肿瘤相关抗原自身抗体在肺癌化疗疗效评估上的相关性及临床应用价值。TAA抗体检測作为无创、实时、可重复、取材方便、可靠的检测指标，可更好的为晚期非小细胞肺癌个体化治疗方案的制定及调整提供依据。 综上所诉，联合检测7种自身抗体与非小细胞肺癌有相关性，是肺癌筛查和诊断的有效辅助手段，但本研究纳入样本量较少，后续可进一步扩 大样本量进行研究验证。
参考文献：
[1]Mollberg N，Surati M，Demchuk C.Mind-mapping for lung cancer：Towards a personalized therapeutic’s approach[J].Adv Ther.2011，28（3）：173-194.
[2]AnthonyJ.Alberg，Jean G.Epidemiology of LungCancer Evdence-Based Clinical PracticeGuidelines（2ndEdition）[J].Chest 2007，132：29-55.
[3]Langer C，Li S，Schiller J.et al.Randomized phase II trail of paclitaxel plus carboplatin or gemcitabine plus cisplatin Eastern Cooperative Oncology Group performance status 2 non-small cell lung cancer patients[J].J Clin Oncol.2007，25（4）：418-423.
[4]Lauer MS，Murthy SC，Blachstone EH，et al.Fluorodeoxyglucose uptake by positionemission tomograohy for diagnosis of suspected lungcancer：impact of verification bias.Arch Intern Med.2007，167（2）：161-165.
[5]中华医学会检验分会，卫生部临床检验中心，中华检验医学杂志编辑委员会，等.肿瘤标志物的临床应用建议[J].中华检验医学杂志，2012，35（2）：103-116.
[6]张孝钦，陈玄一，邬盛昌.循环肿瘤细胞在晚期非小细胞肺癌化疗疗效监测及预后预测中的价值研究[J].中国全科医学.2020，23（2）：183-188.
[7]王书奎.精准检测之肿瘤标志物研究进展.标记免疫分析与临床，2016，23（10）：1113-1117.
[8]宋琪，刘霞，宋立业，等.血清CEA、NSE、CYFRA21-1与肺癌化疗疗效的关系研究[J].肿瘤进展.2018，16（9）：1127-1130.
[9]Tan EM，Zhang J.Autoantibodies to tumor-associated antigens：reporters from the immune system[J].Immunological reviews，2008，22（2）：328-340.
[10]Anderson KS，LaBaer J.The sentinel within：exploiting the immunesystemforcancer-biomarkers[J].Journalofproteomeresearch，2005，4（4）：1123-1133.
[11]CasianoCA，Mediavilla-Varela M，Tan EM.Tumor-associated antigenarrays for the serological diagnosis of cancer[J].Mol Cell- Proteomics，2006，5（10）：1745-1759.
[12]ZhangJY.Tumor-associate antigen arrays to enhance antibodydetection for cancer diagnosis[J].Cancer detection andprevention，2004，28（2）：114-118.
[13]孫苏彭.一种血清自身抗体检测试剂盒：CN103869086A[P].2014.
[14]赵娟，刘宁，郭婧婧，等.7种肿瘤相关抗原自身抗体检测在肺癌诊断种的意义[J].临床检验杂志，2017，35（5）：326-329.