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目的
探讨内质网应激参与钙黏蛋白23(Cadherin 23，Cdh23)基因突变小鼠耳蜗外毛细胞损伤的机制。
方法采用纯合型Cdh23基因突变小鼠(erl小鼠)为实验组，C57BL/6J小鼠(B6)为对照组，每组各70只。测试两组小鼠ABR阈值，脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)技术检测细胞凋亡。通过实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹(Western blot)及免疫荧光染色，检测内质网应激标志物免疫球蛋白结合蛋白(immunoglobulin-binding protein, BiP)和核转录因子C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein，CHOP)在小鼠耳蜗中的表达及分布，观察CDH23蛋白在耳蜗外毛细胞的定位。
结果1月龄及3月龄erl小鼠8、16、32 kHz ABR阈值均显著高于对照组B6小鼠，差异具有统计学意义(P值均<0.05)。erl小鼠耳蜗外毛细胞TUNEL阳性细胞率显著高于B6小鼠，差异具有统计学意义(t＝11.291，P<0.01)。Bip及Chop mRNA在erl小鼠耳蜗表达明显高于B6小鼠，BiP蛋白在erl小鼠耳蜗表达明显高于B6小鼠，差异具有统计学意义(P值均<0.05)。B6小鼠耳蜗外毛细胞未检测到BiP及CHOP信号，而erl小鼠耳蜗外毛细胞细胞质中BiP及CHOP特异性高表达。CDH23蛋白在B6小鼠外毛细胞远离细胞核的顶端表达；在erl小鼠的耳蜗外毛细胞，突变型CDH23erl蛋白部分表达于远离细胞核的顶端，部分滞留于细胞质。
结论小鼠Cdh23基因突变导致CDH23蛋白质翻译异常，生成突变型CDH23erl蛋白，部分突变型蛋白转运障碍，滞留于内质网腔，引发内质网应激并最终导致外毛细胞损伤。