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[摘要] 目的 观察比亚芬预防乳腺癌改良根治术后胸壁放射性皮肤损伤的效果。 方法 57例乳腺癌改良根治术后患者随机分两组，治疗组29例在第1次放疗后给予比亚芬涂抹照射野皮肤，对照组28例做常规放疗皮肤护理。 结果 治疗组和对照组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级放射性皮肤损伤的发生率分别为55.2%、34.5%、10.3%和17.9%、42.9%、39.3%；累积剂量25Gy时急性放射性皮肤损伤的发生率分别为75.0%和48.3%。两组差异有统计学意义 （P<0.05）。 结论 早期使用比亚芬能有效降低乳腺癌改良根治术后胸壁放射性皮肤损的程度，延缓损伤发生的时间。
[关键词] 乳腺癌；放射治；放射性皮肤损伤；比亚芬
[中图分类号] R737.9 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）20-45-02
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，近年来在我国发病率明显上升。乳腺癌改良根治术后肿瘤≥5cm和（或）腋窝淋巴结转移≥4个需行放疗，以降低局部复发率，放疗靶区主要包括胸壁和锁骨上区[1]。胸壁放疗中最常见的不良反应是放射性皮肤损伤，表现为不同程度红斑、干性或湿性脱皮、溃疡等。因此，我们使用比亚芬预防乳腺癌改良根治术后胸壁放疗产生的放射性皮肤损伤，并取得较好效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2008年1月～2013年5月在我院放疗的单侧乳腺癌改良根治术后患者共57例，年龄23～69岁，中位年龄52岁，均病理学确诊，胸壁放射治疗采用6MeV电子线，2.0Gy/d，5次/周，总剂量50Gy。为排除化疗的影响，所有患者均在放射治疗前完成6个周期的辅助化疗。患者无其他皮肤疾患，如结缔组织疾病、肿瘤浸润等。
1.2 治疗方法
经医学伦理委员会通过，患者知情同意，将患者随机分为两组，治疗组29例，对照组28例，两组年龄、分期、KPS评分等均无统计学差异。治疗组从第1天放疗后开始应用法国梅迪克斯制药厂生产的比亚芬乳膏（0.67%，46.5g/支，进口批号：H20080575），均匀涂抹在照射野皮肤表面，超出照射野1cm，厚约1～2mm，2次/d（其中1次在当日放疗后），直至放疗结束后2周。对照组给予常规皮肤护理，如保持皮肤干燥、避免摩擦或接触酒精、肥皂等刺激性物质；若出现Ⅱ级或Ⅱ级以上的皮肤反应，再涂抹比亚芬。
1.3 评估标准
根据美国放射肿瘤学研究中心和欧洲放射肿瘤学会（RTOG/EORTC）皮肤急性放射损伤分级标准进行评定。
1.4 统计学方法
采用SPSS19.0统计软件，两组等级资料比较用秩和检验，率的比较用x2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 急性放射性皮肤损伤的发生率
放疗结束时，治疗组和对照组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级放射性皮肤损伤的发生率分别为55.2%、34.5%、10.3%和17.9%、42.9%、39.3%，治疗组的皮肤损伤程度较对照组轻，两组间差异有统计学意义（P<0.01）。具体见表1。
2.2 放射性皮肤损伤发生的时间
在累积剂量25Gy时，对照组和预防用药组放射性皮肤损伤发生率分别为75.0%（21/28）和48.3%（14/29），两者差异有统计学意义（x2=4.293，P=0.038）。
3 讨论
乳腺癌改良根治术后行胸壁放疗能降低局部区域复发率，增加患者的肿瘤专项生存率和无病生存率[2]。目前胸壁放疗可采取X线切线野或电子线垂直照射这两种放疗技术[3]，我科采用电子线垂直照射胸壁。由于电子线照射时皮肤剂量较高，易发生急性放射性损伤。研究表明皮肤受照射5Gy就可形成红斑，20～40Gy可形成上皮脱落及溃疡，严重者可出现经久不愈的溃疡[4]。严重的放射性皮肤损伤会导致放疗中断，从而使放射治疗的生物效应减低，并影响肿瘤治疗疗效[5]。
三乙醇胺乳膏（比亚芬）是一种水包油型白色乳膏，有利于通过皮肤迅速吸收，有减轻毛细血管扩张、降低毛细血管通透性，增强CD34表达，激活胶原合成，增加表皮和上皮合成的作用，能通过调节白介素1α、白介素6等细胞因子的表达，避免后期纤维化产生[6]。早期应用比亚芬可以有效改善细胞功能，保护器官，减少急性和远期放射性组织反应的发生率。据2001年的一份调查显示1/3的法国放疗医师把三乙醇胺乳膏作为乳腺癌妇女放疗的预防用药。国内也有相关的报道，认为三乙醇胺乳膏有效降低乳腺癌改良根治术后胸壁放射性皮肤损伤的程度，促进损伤的恢复[7-8]。
本研究结果显示预防使用比亚芬的患者皮肤损伤程度明显降低，Ⅰ、Ⅱ级皮肤损伤发生率较高，而对照组Ⅲ级皮肤损伤发生率较高。因此，在临床中早期使用比亚芬能有效降低乳腺癌改良根治术后胸壁放射性皮肤损的程度，延缓损伤发生的时间，提高患者的放疗耐受性。
[参考文献]
[1] Abram R，Stephen BE，Lawrence J，et al.Postmastectomy radiotherapy：clinical practice guidelines of the american society of clinical oncology[J]. Journal of Clinical Oncology， 2001， 19： 1539-1569.
[2] Rutqvist LE，Rose C，Cavallin-Stahl E.A systematic overview of radiation therapy effects in breast cancer[J].Acta Oncologica，2003，42：532-545.
[3] 惠周光，余子豪.我国乳腺癌改良根治术后放疗现状的调查分析[J].中华放射肿瘤学杂志，2005，14（6）：471-475.
[4] 李金高，叶建明，陈文学，等.2Gy多分割不同顺序照射对鼻咽癌CNE-2细胞生物效应的研究[J].实用癌症杂志，2009，6（2）：12-14.
[5] Allegrini A，Nuzzlo L，Pavone D，et al.Efficacy and safety of piroxicam patch vesus piroxicam cream in patients with lumbar osteoarthriffs.A randamizd，placebo-controlled study[J]. Arzneimittelforschung，2009，59（8）：403-499.
[6] Boisnic S，Branchet-Gumila MC，Nizri D，et al.Histochemical and biochemical modifications induced by experimental irradiation of human skin maintained in survival conditions and modulation by application of an emulsion containing trolamine[J].International Journal of Tissue Reactions， 2003，25（1）：9-18.
[7] 马虹，程晶，曹如波.比亚芬预防乳腺癌放射性皮炎的疗效观察[J].中华乳腺病杂志（电子版），2011，5（1）：100-103.
[8] 陈秀霞，董惠明，邓伟英，等.呋喃西林炉甘石洗剂预防乳腺癌术后放疗皮肤放射损伤[J].现代医院，2012，10（12）：17-18.
（收稿日期：2013-08-05）
[关键词] 乳腺癌；放射治；放射性皮肤损伤；比亚芬
[中图分类号] R737.9 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）20-45-02
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，近年来在我国发病率明显上升。乳腺癌改良根治术后肿瘤≥5cm和（或）腋窝淋巴结转移≥4个需行放疗，以降低局部复发率，放疗靶区主要包括胸壁和锁骨上区[1]。胸壁放疗中最常见的不良反应是放射性皮肤损伤，表现为不同程度红斑、干性或湿性脱皮、溃疡等。因此，我们使用比亚芬预防乳腺癌改良根治术后胸壁放疗产生的放射性皮肤损伤，并取得较好效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2008年1月～2013年5月在我院放疗的单侧乳腺癌改良根治术后患者共57例，年龄23～69岁，中位年龄52岁，均病理学确诊，胸壁放射治疗采用6MeV电子线，2.0Gy/d，5次/周，总剂量50Gy。为排除化疗的影响，所有患者均在放射治疗前完成6个周期的辅助化疗。患者无其他皮肤疾患，如结缔组织疾病、肿瘤浸润等。
1.2 治疗方法
经医学伦理委员会通过，患者知情同意，将患者随机分为两组，治疗组29例，对照组28例，两组年龄、分期、KPS评分等均无统计学差异。治疗组从第1天放疗后开始应用法国梅迪克斯制药厂生产的比亚芬乳膏（0.67%，46.5g/支，进口批号：H20080575），均匀涂抹在照射野皮肤表面，超出照射野1cm，厚约1～2mm，2次/d（其中1次在当日放疗后），直至放疗结束后2周。对照组给予常规皮肤护理，如保持皮肤干燥、避免摩擦或接触酒精、肥皂等刺激性物质；若出现Ⅱ级或Ⅱ级以上的皮肤反应，再涂抹比亚芬。
1.3 评估标准
根据美国放射肿瘤学研究中心和欧洲放射肿瘤学会（RTOG/EORTC）皮肤急性放射损伤分级标准进行评定。
1.4 统计学方法
采用SPSS19.0统计软件，两组等级资料比较用秩和检验，率的比较用x2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 急性放射性皮肤损伤的发生率
放疗结束时，治疗组和对照组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级放射性皮肤损伤的发生率分别为55.2%、34.5%、10.3%和17.9%、42.9%、39.3%，治疗组的皮肤损伤程度较对照组轻，两组间差异有统计学意义（P<0.01）。具体见表1。
2.2 放射性皮肤损伤发生的时间
在累积剂量25Gy时，对照组和预防用药组放射性皮肤损伤发生率分别为75.0%（21/28）和48.3%（14/29），两者差异有统计学意义（x2=4.293，P=0.038）。
3 讨论
乳腺癌改良根治术后行胸壁放疗能降低局部区域复发率，增加患者的肿瘤专项生存率和无病生存率[2]。目前胸壁放疗可采取X线切线野或电子线垂直照射这两种放疗技术[3]，我科采用电子线垂直照射胸壁。由于电子线照射时皮肤剂量较高，易发生急性放射性损伤。研究表明皮肤受照射5Gy就可形成红斑，20～40Gy可形成上皮脱落及溃疡，严重者可出现经久不愈的溃疡[4]。严重的放射性皮肤损伤会导致放疗中断，从而使放射治疗的生物效应减低，并影响肿瘤治疗疗效[5]。
三乙醇胺乳膏（比亚芬）是一种水包油型白色乳膏，有利于通过皮肤迅速吸收，有减轻毛细血管扩张、降低毛细血管通透性，增强CD34表达，激活胶原合成，增加表皮和上皮合成的作用，能通过调节白介素1α、白介素6等细胞因子的表达，避免后期纤维化产生[6]。早期应用比亚芬可以有效改善细胞功能，保护器官，减少急性和远期放射性组织反应的发生率。据2001年的一份调查显示1/3的法国放疗医师把三乙醇胺乳膏作为乳腺癌妇女放疗的预防用药。国内也有相关的报道，认为三乙醇胺乳膏有效降低乳腺癌改良根治术后胸壁放射性皮肤损伤的程度，促进损伤的恢复[7-8]。
本研究结果显示预防使用比亚芬的患者皮肤损伤程度明显降低，Ⅰ、Ⅱ级皮肤损伤发生率较高，而对照组Ⅲ级皮肤损伤发生率较高。因此，在临床中早期使用比亚芬能有效降低乳腺癌改良根治术后胸壁放射性皮肤损的程度，延缓损伤发生的时间，提高患者的放疗耐受性。
[参考文献]
[1] Abram R，Stephen BE，Lawrence J，et al.Postmastectomy radiotherapy：clinical practice guidelines of the american society of clinical oncology[J]. Journal of Clinical Oncology， 2001， 19： 1539-1569.
[2] Rutqvist LE，Rose C，Cavallin-Stahl E.A systematic overview of radiation therapy effects in breast cancer[J].Acta Oncologica，2003，42：532-545.
[3] 惠周光，余子豪.我国乳腺癌改良根治术后放疗现状的调查分析[J].中华放射肿瘤学杂志，2005，14（6）：471-475.
[4] 李金高，叶建明，陈文学，等.2Gy多分割不同顺序照射对鼻咽癌CNE-2细胞生物效应的研究[J].实用癌症杂志，2009，6（2）：12-14.
[5] Allegrini A，Nuzzlo L，Pavone D，et al.Efficacy and safety of piroxicam patch vesus piroxicam cream in patients with lumbar osteoarthriffs.A randamizd，placebo-controlled study[J]. Arzneimittelforschung，2009，59（8）：403-499.
[6] Boisnic S，Branchet-Gumila MC，Nizri D，et al.Histochemical and biochemical modifications induced by experimental irradiation of human skin maintained in survival conditions and modulation by application of an emulsion containing trolamine[J].International Journal of Tissue Reactions， 2003，25（1）：9-18.
[7] 马虹，程晶，曹如波.比亚芬预防乳腺癌放射性皮炎的疗效观察[J].中华乳腺病杂志（电子版），2011，5（1）：100-103.
[8] 陈秀霞，董惠明，邓伟英，等.呋喃西林炉甘石洗剂预防乳腺癌术后放疗皮肤放射损伤[J].现代医院，2012，10（12）：17-18.
（收稿日期：2013-08-05）